摘要:
目的研究人体内细胞色素P450 2C9酶突变等位基因CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康药代动力学的影响.方法采用PCR-RFLP方法对83名无血源关系的受试者进行CYP2C9*3等位基因的筛查,基因型为CYP2C9*1/*3(n=7)和*1/*1(n=11)的受试者分别参加了格列本脲和氯诺昔康的人体药代动力学试验.采用LC/MS/MS法分别测定受试者口服格列本脲(2.5 mg)和氯诺昔康(8 mg)后不同时刻血浆中格列本脲和氯诺昔康的浓度.结果两组受试者口服格列本脲后,CYP2C9*1/*3组AUC0-∞显著增加,为CYP2C9*1/*1组的1.5倍,CL/F降低了40%;两组受试者口服氯诺昔康后,CYP2C9*1/*3组AUC0-∞亦显著增加,为CYP2C9*1/*1组的2.2倍,CL/F降低了55%.结论 CYP2C9酶的突变等位基因CYP2C9*3对格列本脲和氯诺昔康的药代动力学有显著性影响.
