18α-甘草酸二铵与格列本脲联用对实验性糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制

《中国药理学与毒理学杂志》 陈洁[1];彭仁琇[1];杨静[1];吕靖峰[1]
摘要:
目的探讨18 α-甘草酸二铵(DG)是否影响格列本脲(Gli)的代谢及降糖效应,联用的效应及其机制.方法观察DG (25 mg·kg-1·d-1,ip,×5 d)及与Gli(1 mg·kg-1·d-1,ig,×5 d)联用对实验性糖尿病大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数、肝糖原及CYP3A活性的影响.免疫组化方法观察胰岛及B细胞形态结构变化,定量分析胰岛素表达水平.结果与模型组相比,DG与Gli联用比单用Gli进一步降低空腹血糖,上调胰岛素及肝糖原水平.DG单用或联用Gli均抑制CYP3A活性并下调肝损伤指标.DG联用Gli时,随CYP3A活性下降,胰岛素及空腹血糖下降率均提高.免疫组化显示,DG可进一步改善Gli对胰岛及B细胞形态结构的影响,并使胰岛素分泌增加.结论DG可增强Gli降糖效应,其机制可能与其抑制CYP3A活性,使Gli代谢延缓,致使降糖效应增强并与其促进胰岛B细胞修复和再生有关,提示DG有作为口服降糖药辅助用药的可能性.
糖尿病,实验性 , 18α-甘草酸二铵 , 格列本脲 , 药物协同作用 , 血糖 , 胰岛素 , 细胞色素 , P450 , CYP3A , 肝功能试验
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