摘要:
目的：建立检测人血清中左乙拉西坦浓度的高效液相色谱（HPLC）法，并研究健康受试者单剂量及多剂量口服左乙拉西坦片后的药动学特征。方法：32名健康志愿者按体质量指数随机分组，每组8人，男女各半，分别单次口服左乙拉西坦片250，500，750mg和多次口服左乙拉西坦片bid，每次250mg，连续6d，用HPLC法测定血清中药物的浓度，并计算药动学参数。结果：经DAS2．0软件拟合计算，单次给药低、中、高剂量组主要药动学参数tmax、Cmax、AUG0-36、t1/2分别为（1．4±1．2），（1．2±1．2）和（1．8±1．1）h，（7．2±1．7），（14．6±3．2）和（20．2±4．9）mg·L^-1，（61±11），（138±28），（202±35）mg·L^-1·h，（5．5±0.8），（6．1±0．8）。（6．0±1．6）h，多次给药组的tmax、Cmax、Cmin、t1/2、Vd、CL、AUCss、Cav分别是（0．9±0．5）h，（21．3±1．8）mg·L^-1，（7．5±1．7）mg·L^-1，（5．8±0．9）h，（0．38±0．04）mg·L^-1、（0．0460±0．0005）L·h^-1·Kg^-1，（138±9）mg·L^-1·h，（11．5±0．8）mg·L^-1。结论：左乙拉西坦片口服给药符合一级药动学房室模型，服用剂量和AUG0-36间有良好的线性关系；多次给药与相同荆量单次给药后的药动学参数差异无显著性。左乙拉西坦片多次给药无明显蓄积。
