摘要:
目的：利用大鼠去垂体模型模拟成人生长激素缺乏症的代谢紊乱、骨质疏松、认知障碍等临床症状,观察聚乙二醇重组人生长激素注射液（polyethylene glycol-recombinant human growth hormone,PEG-rhGH）的作用,为临床评价提供实验依据。方法：4周龄SD大鼠,手术去除垂体,恢复3周后,将筛选合格的去垂体大鼠按体重均匀随机分组,每组10只,大鼠在第8-11周内颈部皮下给药,阳性药组给予短效制剂重组人生长激素（rhGH）注射液（每周0.90 mg·kg^-1）,每日1次,连续22 d;PEG-rhGH低、中、高剂量组分别给予（每周0.15,0.45,1.35 mg·kg^-1）,每周给药1次,连续4次;另外设有假手术组和模型组。末次给药后次日（d23）检测各指标。结果：与模型组相比,PEG-rhGH各剂量组大鼠体重增重显著升高（P〈0.01）,有量效关系;避暗回避实验中认知能力提高;大鼠骨矿含量显著升高（P〈0.01）;血清胰岛素样生长因子-1（insulinlike growth factors,IGF-1）、骨钙素（bone glaprotein,BGP）和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）水平均显著升高（P〈0.01或P〈0.05）;大鼠胫骨病理切片的形态观察与计量分析均显示PEG-rhGH各剂量组骨密度增加。结论：PEG-rhGH（每周0.15-1.35 mg·kg^-1）对去垂体大鼠可明显增加大鼠体重;改善认知功能;增加骨密度,升高IGF-1水平。预示PEG-rhGH对AGHD患者的部分临床症状具有一定的治疗改善作用,可预防和治疗老年痴呆和骨质疏松等症。
