艾森新药AC0058完成I期临床研究 领跑国内新型自身免疫性疾病新药研发

艾森医药

艾森完成AC0058的I期临床研究


        2017年6月14日,艾森公司宣布完成AC0058的I期临床研究。 AC0058为一新型不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂,用于治疗B细胞相关的自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮类风湿性关节炎。AC0058的I期临床研究为在美国开展的安慰剂对照双盲试验,通过单剂量递增(SAD)或7天多剂量递增(MAD)试验,在56例健康受试者上评估了AC0058的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和靶点有效性。研究结果表明,AC0058具有很好的安全性和耐受性,SAD和MAD试验均达到主要评估终点,且未达到最大耐受剂量。

“AC0058是艾森继开发出国内首个第三代EGFR抑制剂艾维替尼之后的又一重要创新成果。在过去两年中,艾维替尼在中国和美国同时开展了临床试验,取得了不错的研究结果。”艾森医药董事长徐晓表示,“在酪氨酸激酶抑制剂类新药开发方面,艾森已经拥有了专业能力,所以AC0058的研发得以快速推进。AC0058安全性高,非常适合治疗自身免疫类的慢性疾病。基于I期临床令人鼓舞的研究结果,以及AC0058适合慢性口服给药的特点,我们正在推进启动AC0058 II期临床试验。艾森将在今后的临床会议上公布更多的试验细节和研究结果。”

AC0058于2012年启动临床前研究,是国家“十二五”新药创制重大专项课题之一。AC0058于 2015年12月获美国FDA临床批准,2016年12月获中国CFDA临床批准。AC0058若能成功开发,将成为首个治疗系统性红斑狼疮的小分子BTK靶向创新药(first-in-class),在磷酸激酶抑制剂治疗系统性红斑狼疮领域实现突破。


最新国内外BTK抑制剂研发进度情况

       BTK抑制剂类小分子靶向药物为B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗提供了新的途径。布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Bruton’styrosine kinase,BTK)是B细胞受体通路重要信号分子,在B淋巴细胞的各个发育阶段表达 ,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡,在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用,是目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。

BCR/BTK信号通路 

 作为极有前景的血液肿瘤和免疫疾病靶点,BTK得到了国内外企业追捧。截至6月15日,国内已有6家企业申报BTK抑制剂,其中5家企业获批临床。国际上,有13家企业正在开发BTK抑制剂。在此对这些企业的申报情况、开发进度及临床试验信息进行盘点。

 

国内已注册申报的BTK抑制剂及开发进度

(数据来源网络)

药品名称

公司名称

阶段/适应症

批准时间

BGB-3111

百济神州

I期临床:慢性淋巴细胞白血病

II期临床:套细胞淋巴瘤

III期临床:华氏巨球蛋白血症

2016-03-11

DTRMWXHS-12

导明医药

I期临床:淋巴瘤

2016-05-19

CT-1530

赛林泰

批准临床

2016-09-04

AC0058

艾森医药

I期临床

2016-12-06

WXFL10230486

人福医药

I期临床:类风湿关节炎

2017-06-09

SHR1459

恒瑞医药

申报临床

在审评

 

国外开发的BTK抑制剂

(数据来源网络)

活性成分

公司名称

研发阶段

acalabrutinib

Acerta Pharma;AstraZeneca

II期临床:胰腺癌

III期临床:慢性淋巴细胞白血病

spebrutinib

Avila Therapeutics

II期临床:类风湿性关节炎

poseltinib

Eli Lilly;Hanmi Pharmaceuticals

II期临床:类风湿性关节炎

tirabrutinib

Gilead;Ono Pharmaceutical

II期临床:血癌

PRN1008

Principia  Biopharma

II期临床:天疱疮

BMS-986142

Bristol-Myers  Squibb

II期临床:类风湿性关节炎

evobrutinib

Merck KGaA

I期临床:系统性红斑狼疮

II期临床:类风湿性关节炎

TAK-020

Takeda  Pharmaceuticals

I期临床:类风湿关节炎

RG7845

Roche

I期临床:自身免疫性疾病

SNS-062

Biogen;Sunesis Pharmaceuticals

I期临床:血癌

M7583

Merck KGaA

I期临床:血癌

ARQ 531

ArQule

I期临床:血癌

BIIB068

Biogen

I期临床:系统性红斑狼疮