安进的骨质疏松症明星药物出现意料之外的心脏病风险

星期天，2017年5月21日，生物技术巨擘（$AMGN）及其合作伙伴UCB宣布了关于重磅药物Romosozumab（EVENTITY）的最新消息。Romosozumab是一种全人源化单克隆抗体，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性而促进骨形成，并减少骨吸收。骨硬化蛋白，又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。

发布的这些消息乍听起来似乎是喜讯：比较Romosozumab和Fosamax的后期临床试验达到了主要终点和关键的次要终点。但是，发布之后，一些大的问题开始浮现，提出了关于该药物的未来，如果它还有未来的话，之严重问题。 这对Radius Health（$RDUS）的新近获批的竞争药物TYMLOS（abaloparatide）注射液的市场销售可能会有很大的影响。

大事件一：Romosozumab与Fosamax在心血管风险方面有明显的差异; Romosozumab为2.5％，Fosamax为1.9％。

大事件二：FDA要评估新的一组头对头数据来确定是否批准Romosozumab。 这意味着今年夏天不会有任何决定，与之前预期的不一样。

安进的股价在开市前的交易中下跌了2.3％，而UCB的股价则下跌了14.5％。Radius股票上涨约15％。

Evercore ISI的Umer Raffat迅速发现了这些问题的重要性。 他指出：

安进刚刚发布的关于骨骼药物的三期试验结果显然是负面的，非常出乎预料。 在这一点上，我们正在从模型中抽出所有的Romosozumab的销售。 调查对于这种药物有预期高达8亿美元的峰值销售额 - 如果你把它拿出来（考虑和UCB的合作伙伴关系），EPS修正约为$ 0.32 /股。 我们怀疑股价可能下跌约3-4％。

这些都听起来似乎像odanacatib，默沙东的骨质疏松症药物，默沙东2016年秋天发现了中风风险增加之后决定将该在研药物搁置。 Leerink公司的Geoffrey Porges计算了安进放弃该药物的几率。

我们认为该产品现在上市的可能性只有50%，这些可能性基于与专家和研究人员讨论的结果，以及对两项临床研究中所观察到的心血管事件的性质和严重程度的充分披露。

就在几个星期前，Radius赢得了他们的第一次药物批准，其药物Abaloparatide现在将以商品名Tymlos进入骨质疏松症市场。 像Geoffrey Porges这样的分析师认为，Radius可能会尝试制定商业策略进军一个独特的市场，同时考虑到礼来的2002年11月26日获批正逐渐成为老药的Forteo与安进和UCB联合开发的Romosozumab，后者的PDUFA日期是7月19日。

15年来首款骨质疏松症代谢类新药今日获批

去年秋天，分析师们更加关注今年夏天快速批准Romosozumab，基于一些重要的前提。Romosozumab在三期临床试验中清晰地减少了椎体骨折的发生，与安慰剂加Denosumab相比风险降低了75％。 在美国骨骼矿物质研究协会的年度大会上，研究人员也能够在其演讲中展示药物更好的安全性。 研究中服用药物一组的患者的骨骼矿物质密度增加。该临床研究招募了7,180名high prism绝经后妇女。

但是该药物却错过了一个关键的次要终点。 该药物没有显著改善患者的非椎骨骨折风险，而Radius Health（其药物降低了86％的椎骨骨折风险）在这方面可能有明显的优势。

安进及其合作伙伴UCB在强调积极结果之后并没有忽视该情况。

UCB首席医疗官Iris Loew-Friedrich说：“EVENTITY在统计学上比Alendronate有显著优异的降低骨折风险之作用令我们印象深刻，Alendronate是现有的骨质疏松症护理标准。当我们认为骨折患者很有可能再次受伤时，骨折后护理的重要性就不言而喻。我们正在努力理解观察到的心血管安全信号，并将继续与全球监管机构和行业专家讨论这些结果。”

这对安进来说是一个不利的转折。 安进已经出现了一系列问题，其中包括付款人针对其PCSK9药物的大量抨击。 现在另一个后期药物出现问题，这让安进不好向分析师解释。

原文：Amgen’s star PhIII osteoporosis drug romo slammed by surprising cardio risk, a big plus for rival Radius drug

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【延伸阅读】

2016年2月24日，生物谷报道，美国生物技术巨头安进与合作伙伴UCB联合开发的骨质疏松症新药romosozumab第二个III期研究FRAME获得成功。这也标志着romosozumab大型III期临床项目所包含的2个III期研究全部成功，去年9月公布的III期STRUCTURE研究结果显示，romosozumab（皮下注射，210mg，每月一次）治疗绝经后骨质疏松症女性患者，疗效显著优于礼来每日一次的骨质疏松症药物特立帕肽（teriparatid，皮下注射，20微克，每日一次）。

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