骨质疏松症新药进展！FDA受理安进单抗药romosozumab上市申请

骨质疏松症新药进展！FDA受理安进单抗药romosozumab上市申请

美国生物技术巨头安进（Amgen）与合作伙伴UCB近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理审查骨质疏松症新药romosozumab的生物制品许可申请（BLA），同时指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2017年7月17日。romosozumab是一种单克隆抗体药物，此次BLA寻求批准用于骨折风险升高的绝经后女性骨质疏松症的治疗。

romosozumab BLA的提交，是基于关键性III期临床研究FRAME的积极数据。FRAME是一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期研究，在绝经后骨质疏松症女性患者中开展，评估了romosozumab（皮下注射，每月一次）的疗效和安全性。研究中，患者随机分配至romosozumab或安慰剂治疗12个月，随后接受为期12个月的Prolia（denosumab，地诺单抗）开放标签治疗。其中，Prolia是安进已上市的一款骨质疏松症药物。该研究的目的是确定romosozumab是否能有效降低12个月和24个月时绝经后骨质疏松症女性患者发生骨折的风险。

数据显示，与安慰剂组相比，romosozumab治疗组在治疗的12个月和24个月发生新的椎体骨折的风险显著降低，达到了研究的共同主要终点。此外，与安慰剂组相比，romosozumab治疗组在治疗的12个月发生临床骨折（椎体骨折+非椎体骨折）的风险显著降低，达到了研究的其中一个次要终点。然而，与安慰剂组相比，romosozumab治疗组在研究的12个月和24个月发生非椎体骨折的风险没有降低，未能达到研究的另一个次要终点。

具体数据为：在治疗的12个月，与安慰剂组相比，romosozumab治疗组发生椎体（脊柱）骨折风险减少73%，数据具有统计学显著差异。这一疗效在第二年转向denosumab治疗时仍可以维持，具体而言，与安慰剂转向denosumab的治疗组相比，由romosozumab转向denosumab的治疗组在24个月时发生新的椎体骨折风险显著减少75%，数据具有统计学显著差异。此外，与安慰剂组相比，romosozumab治疗组在治疗的前12个月发生临床骨折的相对风险显著减少36%，数据同样具有统计学显著差异。

关于romosozumab：

romosozumab是一种全人源化单克隆抗体，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性而促进骨形成，并减少骨吸收，该药是一种实验性药物，由安进与UCB联合开发，尚未收获任何监管批准。

目前，romosozumab正处于大型全球III期临床项目，调查降低骨折风险的潜力。该项目包括2个大型骨折临床研究，在超过10000例绝经后骨质疏松症患者中开展，调查romosozumab相对于安慰剂或活性对照药物的疗效、安全性及耐受性。此前公布的一项III期STRUCTURE研究结果显示，romosozumab（皮下注射，210mg，每月一次）治疗绝经后骨质疏松症女性患者，疗效显著优于礼来每日一次的骨质疏松症药物特立帕肽（teriparatid，皮下注射，20微克，每日一次）。

今年3月公布的另一项关键性安慰剂对照III期BRIDGE研究结果显示，romosozumab在骨质疏松症男性患者群体中具有显著疗效。

骨硬化蛋白（sclerostin），又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。