【国药盘点】那些牛哄哄的国家创新药物
文：蔡德山
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“十二五”期间，我国生物医药产业有了快速的发展，国家创新原研药物如雨后春笋，茁壮成长，为“十三五”重点发展重大疾病化学药物、生物技术药物、新疫苗、新型细胞治疗制剂等多个创新工程打下了良好基础。在新药研发门槛日高的当前，先来盘点下那些已经“牛气侧漏”的国产创新药物如何先人一步：
2015年国内重点城市样本医院国家创新药物TOP15品种销售额为23.45亿元，比上一年同期增长25.16%，占据了样本医院2000多个药品总额的1.97%。这15个品种依次为：鼠神经生长因子、丁苯酞、左氨氯地平、埃克替尼、尼妥珠单抗、重组人脑利钠肽、人血管内皮抑制素、康柏西普、阿帕替尼、艾普拉唑、尤瑞克林、艾拉莫德、艾瑞昔布、重组人尿激酶原和阿利沙坦酯。
鼠神经生长因子注射剂是我国第一个获得国家Ⅰ类生物制品新药证书的多肽类新药，为世界上第一支获准正式用于临床的神经生长因子药物。进入新世纪后，中国对鼠神经生长因子的研制有了长足迈进。迄今为止，CFDA已批准舒泰神（北京）生物制药股份、厦门未名生物医药、武汉海特生物制药股份、丽珠集团丽珠制药厂等4家生产注射用鼠神经生长因子。
神经生长因子对脑血管疾病，以及创伤引起头颅外伤、脊髓损伤以及神经变性性疾病和神经系统发育障碍等中枢神经系统疾病有较好疗效，尤其是对于急性期阶段防治继发性损害极为关键用药。
鼠神经生长因子上市后，在生产厂商的大力推动下，有了快速增长，尤其是在部分省市地区进入医保后，推动了市场的增长，对老年性和恢复期的差异化治疗及促进神经再生修复、增强内源性神经营养活性治疗发挥了重要作用。
据HDM系统数据显示，2015年国内重点城市样本医院鼠神经生长因子用药市场达8.33亿元，同比上一年增长了19.53%，近几年复合增长率超过30%。其中，北京舒泰神的“苏肽生”占据了43.33%，厦门未名生物医药的“恩经复”占据了28.47%，武汉海特生物制药的“金路捷”占据了23.36%，广东丽珠集团丽珠制药的“丽康乐”占据了4.84%。目前，国内总体市场已超过了30亿元，成为老年神内、神外领域倍受瞩目的品种。
丁苯酞是我国第三个拥有自主知识产权的国家一类新药。2005年CFDA批准石药集团生产上市，商品名为恩必普。在全球86个国家受到专利保护。2010年在国内重点城市样本医院已突破亿元，尤其是2010年丁苯酞氯化钠注射液上市后有了长足迈进，2015年国内重点城市样本医院恩必普用药市场达到了4.71亿元，同比上一年增长了20.50%。
恩必普使用范围推荐急性期、恢复期缺血性脑卒中患者的治疗和缺血性脑血管病，该药能够重建脑缺血区微循环，缩小脑梗塞面积，并保护线粒体功能，改善脑代谢。目前，企业已与美国和韩国两家公司，签署了丁苯酞软胶囊在欧美和韩国市场的专利使用权转让协议。
丁苯酞氯化钠注射液是国际上首个作用于急性缺血性脑卒中多个病理环节的创新药物，相对于软胶囊更适合于急性缺血性脑卒中患者早期使用，对于急性缺血性脑卒中患者，可以不受溶栓治疗窗的限制，可改善缺血区脑灌注，改善神经功能缺损程度，挽救半暗带脑细胞。与此同时，丁苯酞氯化钠注射液是石药集团新的利润增长点。自2008~2015年的8年间平均增长率达53.70%。2015年国内市场将超过20亿的市场规模，是国家创新原研药物的典范。
苯磺酸左旋氨氯地平片是一类长效二氢吡啶类降压药物，为第三代钙离子拮抗剂。左旋氨氯地平自20世纪末在我国研制成功后，国家食药监局1999年批准了吉林省施慧达药业集团开发的苯磺酸左旋氨氯地平生产上市，至2014年12月已批准18家制药厂生产左旋氨氯地平原料药及其制剂，其中口服片剂12家。
2015年我国重点城市样本医院左旋氨氯地平市场已达到了2.69亿元，同比上一年增长了9.67%；在钙通道阻滞剂市场排名第3位，占据18%的市场份额。实际上国内已超过20亿元市场规模，是国产高血压市场重磅炸弹级药物。
2015年施慧达药业集团的品牌药“施慧达”占据了60.65%的份额，雄踞首位。石药集团欧意药业的“玄宁”已居第2位，占据了26.21%的市场份额，居第三位的是浙江昂利康的“左益”占据了8%的份额。其它厂商的左旋氨氯地平所占份额较小。表现出较高市场集中度。
中国第一个拥有完全自主知识产权的小分子靶向抗肿瘤药物是浙江贝达药业研发的埃克替尼，在“十二五”初获国家食药监总局批准，用于晚期非小细胞肺癌，商品名为“凯美纳”。
埃克替尼是国家“十一五”和“十二五”科技重大专项的杰出成果，在新药自主研发上取得的重大突破，被授予国家科技进步奖一等奖。这是中国化学制药行业首次获此殊荣。
埃克替尼拥有中国、美国和国际专利，在化学结构、分子作用机理、疗效等方面与吉非替尼、厄洛替尼这两个药物类似，但具有更好的安全性，从而获得了国际临床肿瘤专家的高度评价。在国产“替尼类”临床用药的推动下，逐渐打破了西方药物垄断市场的局面。
2015年国内重点城市样本医院埃克替尼用药市场已达到1.89亿元，同比上一年增长率33.95%，全国埃克替尼市场达到8.96亿元。据贝达药业公司上市据招股说明书数据显示，2013～2015年的3年间埃克替尼销售收入已达到了20.58亿元。埃克替尼连续四年保持高增长率，年平均增长率达到122%，预计2016年将成为肺癌小分子靶向药物市场的领导者。
老年性黄斑变性（AMD）是全世界工业发达国家中导致老年患者失明的首要原因。随着全球老龄化社会的全面到来，以及手机LED屏幕蓝光对眼睛的直接影响，对眼晴黄斑区造成了不同程度的伤害。
据统计数据显示，中国每年约有30万新发的年龄相关性黄斑变性患者。另一方面，随着中国西部地区及边远省份，对于AMD检出率的接受治疗人群的变化，也是国内AMD患者群体逐年增长的重要因素。
康柏西普是我国首个具有全球知识产权的单克隆抗体类药物。2013年11月27日CFDA批准了成都康弘生物科技有限公司的康柏西普（Conbercept）生产上市，商品名朗沐，是治疗AMD与进口药雷珠单抗竞争性药物。康柏西普的价格定位比进口药雷珠单抗低了30%，在治疗等效性一致的情况下，具有较高的性价比，从而带动了产品销售。
2015年国内重点城市样本医院老年性黄斑变性用药市场已达到了3.64亿元，同比上一年增长了35.78%，其中生物抗体类药物占据了市场88.36%，就目前国内而言AMD市场已超过20亿元，且市场潜力仍在开发。
2015年国内重点城市样本医院康柏西普用药金额增长率高达272.83%，其增长率高出雷珠单抗的10倍。厂家披露信息显示，康柏西普占据了AMD市场的45.5%，而竞争者雷珠单抗仅为54.5%。2016年成为AMD治疗市场一搏的关键时刻。
据世界卫生组织报告表明，21世纪威胁男性健康的三大杀手主要是心脑血管疾病、恶性肿瘤和泌尿男性疾病。
随着男性工作生活压力的加大，衰老年龄逐渐前移。尤其是泌尿男性疾病以每年3％的速度递增，中国内地ED（勃起功能障碍）总体患病率26.1%，40岁以上ED患者达到40.2%以上。
近年来，我国高血压、糖尿病和肥胖综合症的发病率的一路走高，由此引发的ED病例将会变得非常普遍。数据显示，2015年国内重点城市样本医院ED治疗市场为4755万元，同比上一年增长11.48%。
全球男性ED治疗药物市场主要被三大外资品牌占据，分别是辉瑞的西地那非（万艾可）、美国ICOS和礼来合作开发的他达那非（希爱力）、德国拜尔和葛兰素史克共同开发的伐地那非（艾力达）。虽然2012年美国FDA批准了日本田边三菱的阿伐那非，商品名Stendra，但后来者并没有较快的在市场立足。
2014年5月，辉瑞的西地那非在中国专利到期后，广州白云山集团研制的西地那非成功上市，商品名为金戈。随着白云山制药总厂与中国性学会、中华医学会男科学分会签订战略合作协议实施，共同推进金戈教育计划。上市1年来，金戈按市场零售价计销售突破7亿元，实际销售数量超过原研药。据医药市场分析师认为，城市样本医院勃起功能障碍化药销售额仅是冰山一角，预测目前国内勃起功能障碍治疗市场已超过50亿元规模。
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