摘要:
目的：观察人体对抗癌新药尿多酸肽注射液的耐受性、毒性反应及与剂量的关系，确定人全安全耐受剂量。方法：采用改良的Fibonacci方法，从低剂量逐渐上升至高剂量，每剂量组至少3例受试者，初始剂量为尿多酸肽注射液100mL·d^-1，iv连用5d，如无明显毒性反应则进入下一剂量组，直至达到最大耐受量（MTD）。根据爬坡结果推荐Ⅱ期临床用药剂量，再选3例患者按其剂量，连用4周，进行疗程耐受性试验。结果：20例肿瘤患者进入试验，分别进行了5个剂量组的研究。主要毒性反应为静脉炎，其次是轻度的胃肠道反应，MTD为500mL·d^-1。3例接受疗程耐受性试验患者，采用锁骨下静脉置管给药，无静脉炎出现，未观察到明显毒性反应。结论：尿多酸肽注射液毒性反应轻，患者耐受性好。推荐Ⅱ期临床使用剂量及方法为：300mL·d^-1，深静脉给药，连用4周。
