摘要:
目的：研究国产注射用头孢噻吩钠的质量,分析质量标准中需要完善的指标。方法：按照2013年度国家药品评价性抽验计划总体要求,采用现行标准对46批抽验样品进行法定检验,建立并完善了用于探索性研究的有关物质、金属杂质、残留溶剂检测等多个方法。结果：法定检验结果显示46批注射用头孢噻吩钠合格率为100%。探索性研究发现各国药典方法对杂质A的认定有误,并首次建立了头孢噻吩3-位置异构体的定量方法。根据斑马鱼胚胎急性毒性试验和小鼠急性毒性试验的结果,杂质相对毒性大小为：头孢噻吩3-位置异构体〉杂质A〉杂质B〉头孢噻吩。采用电感耦合等离子体发射光谱仪（ICPOES）和电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）对可能存在的金属杂质进行筛选,发现均可检出锌且含量较高。采用气相色谱法（GC）对生产工艺中用到的溶剂进行了筛选和测定,部分样品中残留溶剂丙酮的含量接近限值。结论：目前国产注射用头孢噻吩钠的产品质量能符合现行标准要求;而探索性研究提示现行标准存在缺陷,未能有效分离并控制毒性杂质头孢噻吩3-位置异构体和杂质A,不能全面反映产品的质量,需进一步完善检验标准中针对性指标的设置。
