摘要:
目的观察左奥硝唑氯化钠注射液在健康老年人体内的药代动力学，利用计算机模拟不同给药方案的药动学参数，结合药动/药效学（PK/PD）分析，推荐左奥硝唑老年人给药方案。方法本研究临床试验部分为单中心、开放、单剂量给药试验设计，评价老年受试者单剂静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液500mg的药动学特征；采用WinNonlin软件模拟500mg，q12h和750mg，q24h连续7d给药后老年人体内的药动学参数；利用Matlab进行MonteCarlo模拟预测多剂静脉滴注左奥硝唑不同给药方案达稳态时，不同MIC水平下的的达标概率及对脆弱拟杆菌的累积反应分数。结果大于65岁老年人单次静脉注射左奥硝唑氯化钠注射液500mg后主要药动学参数：Cmax为（11.97±1.16）g/mL，AUC0-96为（171.24±20.43）g·h/mL，AUC0-∞为（172.16±20.88）g·h/mL，t1/2为（12.46±1.85）h。多剂静脉滴注500mg和750mg左奥硝唑达稳态后的药动学参数模拟结果如下：Cmax,ss分别为（20.6±1.9）g/mL和（20.5±1.6）g/mL，AUC0-分别为（166.1±19.6）g·h/mL和（251.0±29.6）g·h/mL，t1/2分别为（11.75±1.87）h和（11.75±1.87）h，2种给药方案达稳态后Cmax,ss无统计学差异（>0.05），而750mg组的AUC0-明显降低（<0.05）。MonteCarlo模拟结果表明，当靶值为AUC0-24/MIC≥157.6及Cmax/MIC≥14.1时，500mg，q12h和750mg，q24h给药方案对脆弱拟杆菌达到靶值的CFR均≥96％，对于MIC≤1g/mL的病原菌，2种给药方案的达标概率均可达到100%。结论左奥硝唑氯化钠注射液500mg，q12h和750mg，q24h均可用于老年患者厌氧菌感染的治疗。
