摘要:
目的阐明结核分枝杆菌耐异烟肼临床分离株katG、inhA、ahpC、kasA及oxyR基因突变特点.方法对144株结核分枝杆菌临床分离株(耐异烟肼菌株101株;异烟肼敏感株43株)的katG、inhA、kasA、ahpC及oxyR基因进行DNA片断扩增及DNA序列分析,与GeneBank中结核分枝杆菌标准序列进行比较.结果 (1)耐异烟肼菌株中未发现katG完全缺失,81株耐药株(80.2%)katG存在点突变、缺失或插入,其中16个突变位点未见报道;39株(38.6%)耐药株第315位点突变,低耐药菌株(1μg/ml)第315位点突变率显著高于高耐药菌株(10 μg/ml;χ2=9.31,P<0.05);58株(57.4%)耐药株第463位点突变.23株(53.3%)敏感株第463位点突变.(2)5株(4.9%)耐药株inhA发生突变.敏感株inhA无突变.(3)3株(2.9%)耐药株ahpC发生突变.敏感株ahpC无突变.(4)17株(16.8%)耐药株kasA发生突变.敏感株中3株菌株Gly312Ser突变.(5)在全部菌株中未发现oxyR基因突变.(6)综合本项研究中各基因的突变情况,共有91株耐异烟肼菌株发生与异烟肼耐药相关的突变.结论本项研究进一步证实了结核分枝杆菌耐异烟肼与katG、inhA、ahpC及kasA基因突变之间的关系,并且提示还有其他机制参与异烟肼耐药.
