辉瑞Ibrance最新临床结果堪忧 CDK4/6抑制剂市场领先地位或受冲击

辉瑞旗下Ibrance是全球上市的首个CDK4/6抑制剂。该药物已于2015年2月获得美国FDA加速批准，联合Femara（letrozole，来曲唑）用于既往接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。但最新的一项研究结果表明，Ibrance与fulvestrant联合，在HR+/HER2-乳腺癌妇女中未能展示出优于安慰剂加fulvestrant的治疗效果。该药物可能并不能帮助患者延长寿命。

辉瑞公司本周一表示，虽然治疗组的结果显示，Ibrance组合的风险比存在积极趋势，但并没有达到统计学显著性标记。

Ibrance是一种首创的口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

对于此次不利的试验结果，辉瑞公司很快做出回应，称在这个特定患者群体中，达到统计显著性是非常高的标准，并公布了Ibrance在乳腺癌治疗方面的其他进展。辉瑞公司肿瘤学首席发展官Mace Rothenburg博士在一份声明中称，“Ibrance结合内分泌治疗已经能够改变HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的治疗方案。”

该研究的首席研究员Nicholas Turner博士补充说：“激素受体阳性转移性乳腺癌患者的存活期和后续治疗总体存活结局混淆的可能性，使得治疗在统计学上表现总体生存显著改善非常困难。”

2016年2月，辉瑞突破性乳腺癌药物Ibrance（palbociclib，125mg胶囊）获美国FDA批准扩大适应症，联合阿斯利康肿瘤学药物fulvestrant，用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗，随后在超过80个国家获得了上市销售。

在诺华Kisqali于2017年获批之前，Ibrance独享CDK4/6抑制剂市场2年多，销售额飞涨，从2015年的7.23亿美元，到2016年的21.35亿美元，再到2017一季度的15.32亿美元。不过礼来的同类产品abemaciclib预计会在2018年上市，Ibrance的增速将慢慢下降。尽管如此，辉瑞仍保持着领先的市场地位。该药物已被全球超过12万名患者广泛使用，今年第一季度利润收入达到了9.33亿美元。（新浪医药编译/范东东）

文章、图片参考来源：In rare slip, Pfizer steamroller Ibrance fails to show it helps patients live longer

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