国家自然科学基金项目——化风丹对小胶质细胞介导的神经炎性反应的抑制作用

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   近年来研究发现神经炎症反应被认为是多种神经系统疾病,例如脑外伤脑中风、阿尔茨海默病、帕金森病以及多发性硬化症等疾病的主要诱因之一,而小胶质细胞是神经炎症反应的关键环

节 。小胶质细胞是脑内常驻的免疫细胞,是机体抵御损伤和感染的第一道防线。

   

   在生理情况下,它主要起到免疫监视、免疫防御和组织修复的作用。当脑损伤或受到炎性刺激时,小胶质细胞被激活同时释放多种炎性因子和细胞毒性物质,这些神经毒性介质的不断产生和积累从而决定了周围神经元的存亡尤其是对神经退行性疾病的发生和发展起到关键作用。

   

    因此,抑制小胶质细胞的激活将成为治疗神经炎症反应导致的神经系统疾病的关键所在。激活的小胶质细胞产生的大量炎性介质不仅进一步诱导细胞内的免疫反应,更重要的是造成神经细胞的变性损伤。在这些炎性介质中,除了活性氧自由基以外,TNFα、IL -1β 以及 NO 都被认为是诱导神经细胞变性死亡的最主要的炎性因子。此外,通过对神经退行性疾病病人尸检发现脑内小胶质细胞的激活以及大量炎性因子聚集增加的征象。因此,抑制小胶质细胞释放的炎性介质将有助于减缓与炎症相关的神经系统疾病的发生和发展。

  

   本研究发现化风丹能够抑制小胶质细胞内NO、TNFα 和 IL -1β炎性因子的释放。这一结果与本课题组在原代神经元 - 胶质细胞共培养体系中发现化风丹通过抑制小胶质细胞激活以及释放神经炎性因子从而对多巴胺能神经元产生保护作用相符。

   

   总之,本研究发现化风丹能够抑制 LPS 诱导的神经炎症反应,此抑制作用与减少小胶质细胞内炎症因子的释放密切相关。通过本研究拓展了化风丹的作用机理,为化风丹的临床应用提供了基础药理学依据。

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