地高辛联合用药的相互作用

太原市曙光药业

地高辛为主的强心甙类在临床应用已有200多年的历史,目前仍为用于治疗各种原因引起的心功能不全(充血性心力衰竭)最有效的药物。尽管目前的治疗模式已由改善血流动力学型向神经体液综合调控型转化,地高辛的用量将逐渐减少。但其短期用药的治疗效果是肯定的,对缺血性或高血压性心功能不全也是有利的。


以下我将对可能与地高辛联用的药物进行分类:


1.地高辛与降糖药物(口服)联用

阿卡波糖地高辛联用后,会降低地高辛的血药浓度。主要可能是因为阿卡波糖会使碳水化合物的消化吸收延缓,反向刺激胃肠加快蠕动,导致地高辛吸收减少。

 

2.地高辛与利尿药联用

A.呋塞米、噻嗪类等本身是可引起电解质紊乱导致的低血镁、低血钾的利尿药,还会增加地高辛与心肌细胞膜上的钠钾ATP酶结合率,导致产生心肌毒性。

B.氨苯蝶啶、阿米洛利与地高辛合用,均可导致地高辛血药浓度的增高

C.螺内酯可抑制远端肾小管分泌地高辛,减少地高辛的肾清除率,增加地高辛的血药浓度

 

3.地高辛与抗心律失常药联用

A.奎尼丁与地高辛合用,可使地高辛肾清除率下降,提高生物利用度,其还可从地高辛的骨骼肌结合位点置换地高辛,使得地高辛血药浓度大大增加。特别注意奎尼丁能增强地高辛的胃肠道不良反应。

B.胺碘酮、维拉帕米均可降低地高辛肾和非肾清除率,延长地高辛半衰期,或者将地高辛从组织结合位点中置换出来,使地高辛血药浓度增加,这样容易发生洋地黄中毒

C.普罗帕酮与地高辛合用时也会大大增加地高辛的血药浓度

 

4.地高辛与抗高血压药联用

A.钙拮抗剂在临床上常与地高辛联合用于治疗高血压合并充血性心力衰竭。其中硝苯地平、尼索地平可使地高辛血药浓度增加。

B.β受体阻断剂普莱诺尔和卡维地诺能使地高辛在体内蓄积,尤其在儿童体内蓄积更大,相对来说美托诺尔和索他诺尔对地高辛的影响不大。

C.α受体阻断剂盐酸哌唑嗪与地高辛联用时会延缓地高辛的消除

D.血管扩张剂硝普钠及肼屈嗪与地高辛联用后,由于它们能促进了地高辛在肾小管的分泌, 肾清除率增加,使地高辛血药浓度降低

E.不同血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对地高辛血药浓度的影响不同

 

5.地高辛与抗心绞痛药联用

硝酸酯类药物能扩张容量血管, 减轻心脏前负荷, 与地高辛联用治疗充血性心力衰竭可产生协同作用。但硝酸甘油与地高辛联用时可使地高辛肾清除率增加,血药浓度下降。

 

6.地高辛与抗生素联用

地高辛在口服后部分会被肠道菌群代谢掉,而抗生素可抑制肠道菌丛,减少了地高辛降解,以致地高辛生物利用度提高,其中大环内酯类抗生素与地高辛的相互作用最为明显,因为所有大环内酯类抗生素都是P-糖蛋白的抑制剂,而地高辛是P-糖蛋白的底物,因此导致地高辛的血药浓度增加。

 

7.地高辛与消化系统用药联用

A.质子泵抑制剂奥美拉唑能使胃内的酸度降低, 抑制胃酸对地高辛的破坏,使地高辛生物利用度增加。氢氧化铝、复方氢氧化铝、药用炭等可使地高辛吸收减少,血药浓度降低。

B.促胃动力药甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利等能加快胃肠蠕动,减少地高辛在小肠上端的吸收,导致血药浓度降低。

C.抗胆碱能药溴丙胺太林则减弱胃肠蠕动,使地高辛溶出和吸收增多,生物利用度增加。


地高辛使用注意事项

1.地高辛治疗浓度与中毒浓度存在交叉,敏感病人正常浓度即可出现中毒症状。

 

2.应用时需注意监测地高辛血药浓度,应用本品剂量应个体化。

 

3.肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。婴幼儿尤其是早产儿和发育不全儿,要在血药浓度及心电监测下调整剂量。老年人肝肾功能不全、表现分布容积减小或解质失平衡者对本品耐受低,须用较小剂量。

 

4.下例情况禁用:任何强心苷中毒;室性心动过速、心室颤动;梗阻型肥厚性心肌病(若伴心衰或心房颤动仍可考虑);预激综合征伴房颤或房扑,与钙注射剂合用。

 

5.下例情况慎用:低血钾;不全性房室传导阻滞;高血钙;甲状腺功能低下;缺血性心肌病;急性心肌梗塞;心肌炎;肾功能损害。

 

6.用药期间注意监测血药浓度;心电图;血压;心率及心律;心功能;电质(尤其钾、钙和镁);肾功能。

 

7.本品可透过胎盘,故妊娠后期母体用量可能增加,分娩后6周剂量须渐减。

8.本品可排入乳汁、哺乳妇女须权衡利弊。


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