关于开展药品医疗器械审评审批制度改革有关研究子课题申报事宜的通知
关于开展药品医疗器械审评审批制度改革有关研究子课题申报事宜的通知
时间: 2017-03-27 16:25:27
各有关单位：
按照《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）的有关要求，国家总局组织各直属单位围绕改革开展相关课题研究，主要目标是通过体制机制的改革，建立科学、高效的审评审批体系，推动医药行业结构调整和转型升级，实现上市产品有效性、安全性、质量可控性达到或接近国际水平，更好地满足公众用药需求。
经总局批准，我委已完成中药材和饮片中重金属及有害元素限量标准研究、中药材和饮片中农药残留限量标准研究以及药品检验方法、药用辅料、生物制品等课题的立项工作,并拟设立子课题，组织有关单位开展课题研究。现公开发布2017-2018年度拟开展研究的子课题申报指南，请你们按照有关要求，积极申报。我委将组织相关专家对课题可行性研究报告（申报书）进行审核，以便开展后续研究工作。
一、申报范围及研究内容：
课题一、中药材和饮片中重金属及有害元素限量标准研究
本年度为延续性研究，不开放申报。
课题二、中药材和饮片中农药残留限量标准研究
本年度为延续性研究，不开放申报。
课题三、生物制品通用性技术要求的研究
本次拟发布2个子课题。
课题四：检测技术、相关技术指导原则制修订研究
本次拟发布3个子课题。
课题五、药用辅料标准及相关通用性技术要求研究
本次拟发布3个子课题。
课题六、药包材相关通用性技术要求研究
本次拟发布4个子课题。
二、立项情况说明
（一）课题三、生物制品通用性技术要求的研究（项目编号：ZG2017-3）
研究目标：本课题主要是针对《中国药典》三部生物制品中生物技术产品建立相应通用性技术要求。
申报要求：申报人应具有承担相应科研项目的经验，长期从事重组生物技术制品标准研究、生产、管理或检验，并具有相应能力和经验。
本次拟发布2个子课题：
1. 基因治疗产品通用技术要求（总论）（课题编号：ZG2017-3-01） 我国是全球最早批准基因治疗药物上市的国家，全球第一个基因治疗药物于2003年在我国批准上市，近10年后（2012年）欧盟才批准上市第一个基因治疗药物。本项目主要基于我国已上市基因治疗药物的基本情况，结合国际先进标准和文献对以病毒（包含人用腺病毒，腺相关病毒、单纯疱疹病毒、痘病毒、逆转录病毒）、质粒、细胞、细菌及脂质体等为载体的基因治疗药物的相关技术要求进行研究，建立基因治疗产品的通用技术要求，为“总论”撰写提供技术支持。
研究内容及相关要求：开展以下方面研究，建立“基因治疗产品总论”。
（1）建立关键原材料的通用技术要求，建立载体基质的质量控制要求，如细胞和菌毒种种子的来源、管理，一般病毒安全性及特殊动物原材料的安全性控制等。
（2）建立生产过程的质量控制要求，包括载体基质的扩增，鉴别、收获、纯化和配制。
（3）依据不同载体进行相关实验研究，建立产品质量控制的通用标准，包括鉴别，功能活性的控制，如拷贝数、插入基因表达和转移的有效性，以及微生物及外源因子污染和基因载体的安全性及相关杂质的控制，并且进行必要的验证。
课题经费：50万
申报要求：申报人应具有承担相应科研项目的经验，并具备基因治疗药物质量检测能力和丰富的经验。
2. 重组细胞因子杂质及相关物质测定及方法研究（课题编号：ZG2017-3-02）
我国重组细胞因子类产品自上世纪90年代初批准上市以来已经历了20多年的历程，自第一个重组细胞因子干扰素α-1b纳入《中国生物制品规程》1995年版收载也有20年的历史了，相关的质量控制要求，尤其是在结构分析与鉴别、活性及相关物质/杂质的控制方面与国际先进标准存在较为明显的差距，随着先进的分析检测技术的成熟和近年来国内外生物类似药的出现，以及国家为保障公众用药安全，对临床用药安全性和有效性的要求的不断提高，加快提升这类产品的质量变得日趋重要。
本项目主要基于我国已上市重组细胞因子类产品质量标准的基本情况，结合国际先进标准的技术要求，进一步提升产品质量控制的要求。
研究内容及相关要求：开展以下方面研究，对细胞因子类产品（包括干扰素类、集落刺激因子、白介素等）结构、活性及生产过程中相关物质/杂质控制进一步提高标准。
（1）建立细胞因子类产品结构确认的技术要求（在品种项下增订氨基酸序列和二硫键位置的基本结构要求）。
（2）根据具体品种的研究情况，提高相应成品生物学活性的限度要求。
（3）建立不同类别细胞因子生产过程中相关物质/杂质的检测项目和限度要求。
课题经费：80万
申报要求：申报人应具有承担相应科研项目的经验，并具备细胞因子类产品质量检测能力和丰富的经验。
（二）课题四、检测技术、相关技术指导原则制修订研究（项目编号：ZG2017-4）
研究目标：本课题主要围绕目前《中国药典》四部通则拟增修订内容，建立相应通用性技术要求。
申报要求：申报人应具有承担相应科研项目的经验，长期从事药品、药用辅料、药包材等相关研究、生产、检验以及标准制定。
本次拟发布3个子课题：
1. 原料药物与制剂稳定性试验指导原则（修订）（课题编号：ZG2017-4-01）
研究目的：稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。原料药与制剂稳定性指导原则是药品的安全性、有效性评价的重要技术要求。近年来，随着药物研究技术的不断发展，国外药品监管管理机构以及国外药典均此技术指南进行了大幅度的完善，以加强对药品研发和上市后药品的质量评价。因此，我国药典应及时跟踪当前国际药物及制剂的稳定性评价技术要求，结合我国的实际情况，不断完善现行《中国药典》中该项技术指南的内容，以进一步规范和提高药品稳定性的相关技术要求，指导药品生产企业开展药物及制剂的稳定性研究及合理有效期的制定。
研究内容：本指导原则需突出指导性、规范性和前瞻性。在充分调研的基础上，参考国内外有关技术要求，对现行版药典的《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》进行修订完善。
课题经费：100万
申报要求：申报人应具有承担相应科研项目的能力，在药物制剂研究、生产、管理和检验经验方面具有丰富经验。
2. 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则（修订）（课题编号：ZG2017-4-02）
研究目的：药物的多晶型现象，可能导致药物在溶解度、熔点、密度、稳定性、生物利用度等出现差异，同时不同晶型状态对药物的有效性，安全性或质量产生影响。《中国药典》2015年版四部中增加了“药品晶型研究及晶型质量控制指导原则”，为开展相应工作提供技术指导。本指导原则中除粉末X射线衍射法、单晶X射线法，还涉及拉曼光谱（RM）、差示扫描量热法（DSC）等方法的多种技术相结合使用，但内容简要，未进行详细的应用说明。在实际的药品检验工作中，缺乏对工作人员的指导内容，使得具体的药物晶型分析技术应用于日常检验工作仍然存在一定的困难。因此需对该指导原则进行补充完善相应内容。同时，随着对药物多晶型问题的日益重视，越来越多的分析技术应用于药物的多晶型研究和质量控制，应对新的研究进展（如：药物共晶）及新的检测技术（如：X射线荧光光谱法）等内容进行补充，推进新方法、新技术在《中国药典》的应用。
研究内容：本指导原则需突出指导性、规范性和前瞻性。在充分调研的基础上，参考国内外有关技术要求，对现行版药典四部收载的《药品晶型研究及晶型质量控制指导原则》进行修订完善。
课题经费：50万元
申报要求：申报人应具有承担相应科研项目的能力，在药物制剂、标准研究和检验经验方面具有丰富经验。
3. 灭菌法（修订）（课题编号：ZG2017-4-03）
研究目的：《中国药典》2015年版四部灭菌法（通则1421）中，有关在无菌药品的生产中，选择适宜的灭菌方法，实现杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，同时保证制剂的稳定性及其临床疗效一直是生产企业、监管机构关注的重点。近年来，随着灭菌技术的发展，药品生产企业有使用新方法的需要。此外，国外药典以及相关技术规范中也相继收载了一些新的灭菌方法。鉴于以上情况，有必要对现行的灭菌法通则进行修订。本课题旨在明确灭菌法的定义以及药典收载灭菌法的涉及范围，进一步完善该通则的收载内容，指导灭菌方法的筛选和验证，规范灭菌工艺在日常生产过程中的执行和监控。
研究内容：本通则需突出指导性、规范性和前瞻性。在充分调研的基础上，参考国内外有关技术要求，结合我国无菌药品生产实际情况，对现行药典《灭菌法》进行修订完善。
课题经费：50万
申报要求：申报单位应为省级药检机构、科研院所等，应具有承担相应科研项目的能力，熟悉灭菌方法且具备灭菌技术实际使用经验。
（三）课题五、药用辅料相关通用性技术要求研究（项目编号：ZG2017-5）
研究目标：本课题主要针对药用辅料标准建立与研究中的共性问题，建立相应通用性技术要求。
申报要求：申报人应具有承担相应科研项目的经验，长期从事药用辅料相关研究、生产、检验以及标准制定。
本次拟发布3个子课题：
1. 动物来源药用辅料生产和质量控制通则（新增）（课题编号：ZG2017-5-01）
研究目的：动物来源药用辅料成分复杂，多为多组分材料，质量控制难度大，单以成品质量控制难以保证此类辅料质量的可靠性、稳定性以及批间一致性。另外，动物来源原辅材料潜在的外源因子污染的风险，单凭成品检测，难以有效控制。目前，欧、美等国的药典，均对动物来源的生产用材料有相应的控制要求，包括对源头使用的动物种类、生产工艺、病毒灭活工艺以及外源因子控制有相应的规定和技术要求。而我国药典在对动物来源的原辅材料整体质控要求尚不完善，不够系统化，特别是对过程控制方面，包括生产使用动物、生产工艺验证、对外源因子污染的检测和技术要求等方面，与国际要求尚有一定差距，对制剂的质量造成很大影响，甚至带来安全性隐患。因此急待完善和加强。
研究内容：建立从源头控制、生产过程控制，以及产品的成品质量、包装运输、有效期、稳定性等全生命周期的质量控制要求，确保动物来源药用辅料生产规范性、质量的可控性和可靠性，保证此类药用辅料的安全性，以弥补药典在相关质量控制要求上的空白。
课题经费：100万
申报要求：申报单位应具有动物来源原料或辅料研究、生产、检定经验，特别是在工艺研究、相关质控方法建立以及生产管理方面有丰富管理经验。
2. 药用辅料（预混/共加工）生产和质控技术指导原则（新增）（课题编号：ZG2017-5-02）
研究目的：预混/共处理辅料将以往的老辅料经过简单的混合获得了辅料新的功能性，其应用越来越广泛。预混辅料（pre-mixed excipient）是指两种或两种以上辅料通过低至中等剪切力进行混合，这是一种简单的物理混合物。共处理辅料（co-processed excipient）是两种或两种以上辅料的结合物，该结合物的物理特性发生了改变但化学特性无明显变化。这种物理特性的改变无法通过单纯的物理混合而获得，在某些情况下，有可能以成盐形式存在。目前尚无系统性的预混/共处理辅料的质量控制要求规范，建议分别设立预混辅料、共处理辅料的质量研究指导原则，从单个辅料的质量要求、预混/共处理辅料的生产过程（包括有无新物质的产生的验证）、预混/共处理辅料质量标准订立的原则、预混/共处理辅料安全性评价指导原则、预混/共处理辅料新功能性的评价原则等。
研究内容：建立预混/共处理辅料中单个辅料的质量控制要求，建立预混/共处理辅料生产过程验证指导原则，按照预混/共处理辅料的用途，建立其安全性评价质量控制要求，建立预混/共处理辅料质量标准研究质量控制要求，建立预混/共处理辅料新功能性的质量控制要求。
课题经费：100万元
申报要求：申报单位应具有承担相应科研项目的能力，特别是在预混/共加工辅料研究、生产、检定方面有丰富经验。
3. 药用辅料品种制修订（课题编号：ZG2017-5-03）
研究目的：《中国药典》2015年版四部收载的相关药用辅料根据执行过程中反馈的有关意见、国内外标准比对评估的结果，提出对一下部分药典收载的品种需要进一步完善和提高标准；同时，根据目前药用辅料使用的需要，对有部分品种市场上使用广泛，《中国药典》尚未收载，需建立相应质量标准。鉴于此，有必要对相关品种（表1）进行制修订。 研究内容：应在充分调研的基础上，广泛收集代表性企业多个批次样品，对性状、鉴别、检查、含量测定等一系列进行考察，参考各方意见，完善检定项目及检测限度。对于药典未收载的新品种，应参考国外药典标准并结合生产工艺，建立相应的质量标准。
课题经费：150万元
申报要求：申报单位应具有承担相应科研项目的能力，长期从事药用辅料标准研究、制定工作。
表1 药用辅料拟增修订品种目录
序号 |
品种 |
增修订 |
1 |
苯扎氯铵 |
修订 |
2 |
苯扎溴铵 |
修订 |
3 |
甲基纤维素 |
修订 |
4 |
乙基纤维素 |
修订 |
5 |
羟丙甲基纤维素 |
修订 |
6 |
泊洛沙姆 |
修订 |
7 |
聚山梨酯80 |
修订 |
8 |
聚氧乙烯 |
修订 |
9 |
无水乙醇 |
新增 |
10 |
L-酒石酸 |
新增 |
（四）课题六、药包材相关通用性要求研究（项目编号：ZG2017-6）
研究目标：本课题主要针对药包材标准建立与研究中的共性问题，建立相应通用性技术要求。
申报要求：申报人应具有承担相应科研项目的能力，具有药包材标准研究、药包材生产、管理和检验经验。
本次拟发布4个子课题：
1. 药用橡胶材料通则（新增）（课题编号：ZG2017-6-01）
研究目的：药用橡胶材料用于直接接触各类药物制剂的包装，是药品的重要组成部分。目前，国外药典以及相关技术规范中对药用橡胶或弹性体都有相关的收载并在不断更新，而我国尚无此类材料和容器的指导原则和通用性规范。有必要建立此类通则，尽量与国际标准相统一，制定形成药用橡胶材料通则。规定用于药用橡胶材料功能性组成、分类、适用范围以及功能性试验指标，提供药品相容性研究关注的内容以及安全性评价指标，规范该类产品的生产和质量控制，以确保药品安全。 研究内容：本通则需在充分调研的基础上，参考国内外有关技术要求，结合2-3个具体药包材实例，制定药用橡胶材料通则，建立该类产品的生产过程控制的基本要求，确保质量的可控性和可靠性，保证此类药用包装材料的安全性。
课题经费：100万
申报要求：申报单位应具有药用橡胶的研究、生产、检定经验，特别是在工艺研究、相关质控方法建立以及生产管理方面有丰富经验。
2. 药用塑料材料和容器通则（新增）（课题编号：ZG2017-6-02）
研究目的：药用塑料材料和容器用于直接接触各类药物制剂的包装，是药品的重要组成部分。目前，国外药典以及相关技术规范中对药用塑料材料和容器都有相关的收载并在不断更新，而我国尚无此类材料和容器的指导原则和通用性规范。鉴于此类情况，有必要建立此类通则，尽量与国际标准相统一，制定形成药用塑料材料和容器通则。本课题旨在指导企业结合实际及药品相容性情况，选择适宜的、满足安全要求的包装材料，以确保药品安全。
研究内容：本通则应在充分调研的基础上，参考国内外有关技术要求，结合2-3个具体药包材实例，规定用于药品包装的药用塑料材料和容器组成、分类、适用范围以及功能性试验指标，提供药品相容性研究关注的内容以及安全性评价指标，规范该类产品的保存、贮存等内容。确保其质量的可控性和可靠性，保证此类药用包装容器的安全性。
课题经费：100万
申报要求：申报单位应具有药用塑料材料或容器的研究、生产、检定经验，特别是在工艺研究、相关质控方法建立以及生产管理方面有丰富经验。
3. 预灌封注射器通则（新增）（课题编号：ZG2017-6-03）
研究目的：预灌封注射器同时具有储存药物和普通注射两种作用，并且采用了兼容性和稳定性良好的材料，不但安全可靠,而且相比传统的“药瓶+注射器”的方式,最大限度地降低了从生产到使用中所耗费的人工和成本，给制药企业和临床使用带来许多方面的优势。目前已经越来越多的被制药企业采用并应用于临床中，逐渐成为药品的主要包装方式。但因其具有储存药物和普通注射两种作用，应属于高风险包装容器。目前，我国没有该类容器的指导原则和通用性规范，鉴于此类情况，有必要建立预灌封注射器通则。本课题旨在指导企业结合实际及药品相容性情况，选择适宜的、满足安全要求的包装材料，以确保药品安全。
研究内容：本通则应在充分调研的基础上，参考国内外有关技术要求，结合1-2个具体药包材实例，规定用于药品包装的预灌封注射器组成、适用范围以及功能性实验指标，提供药品相容性研究关注的内容以及安全性评价指标，规范该类产品的保存、贮存等内容。确保预灌封注射器质量的可控性和可靠性，保证此类药用包装容器的安全性。
课题经费：100万
申报要求：申报单位应具有预灌封注射器的研究、生产、检定经验，特别是在工艺研究、相关质控方法建立以及生产管理方面有丰富经验。
4. 药用复合膜、袋通则（修订）（课题编号：ZG2017-6-04）
研究目的：药用复合膜、袋用于直接接触各类药物制剂的包装，是药品的重要组成部分。复合膜是指由各种塑料与纸、金属或其他材料通过层合挤出贴面、共挤塑等工艺技术将基材结合在一起而合成的多层结构的型膜。基材通常由PE、PT、BOPP、BOPA、VMCPP、VMPET等构成，具有加工简易性、卫生性、经济性、商品化性能高等特点。国内市场上的医药软包装大部分采用药用复合膜袋材料。目前，我国没有该类容器的指导原则和通用性规范，鉴于此类情况，有必要建立药用复合膜、袋通则。本课题旨在指导企业结合实际及药品相容性情况，选择适宜的、满足安全要求的包装材料，以确保药品安全。
研究内容：本通则应在充分调研的基础上，参考国内外有关技术要求，结合1-2个具体药包材实例，规定用于药品包装的药用复合膜、袋相关指标，规范该类产品的生产、质量控制、保存、贮存等内容。确保其质量的可控性和可靠性，保证此类药用包装容器的安全性。
课题经费：50万
申报要求：申报单位应具有药用复合膜、袋的研究、生产、检定经验，特别是在工艺研究、相关质控方法建立以及生产管理方面有丰富经验。
三、申报的基本条件和要求
申报单位应为在中华人民共和国境内注册，具有独立法人资格的企事业单位，并能为申报课题任务的完成提供必要的条件保障。以子课题为申报单元，可单独申报，亦可多个单位联合申报。联合申报各方须签订共同申报协议，明确约定各自所承担的工作、责任和经费。同一申报单位申报同一领域（课题）子课题应不超过2个（含2个）。不同课题有不同的具体申报条件，见第一部分中有关课题的具体要求。
申报人应是中国大陆境内的自然人且必须有承担单位作为依托。申报人年龄原则在58岁以下，具有较全面的基础理论知识及从事申请课题有关内容的研究达五年以上，具有副高级以上专业技术职称。
四、项目申报书撰写要求
（一）课题可行性研究报告（申报书）（格式见附件）以中文编写，要求语言精炼，数据真实可靠。一律用AA纸，仿宋体四号字打印并左侧装订，同时附上电子版。
（二）申报书应有法定代表人（或委托授权人）签字并加盖公章，须包装完好，封皮上写明申报课题名称、申报单位名称、地址、邮政编码、电话、联系人等。
五、申报受理
（一）课题可行性研究报告（申报书）一式三份寄送至我委，并发送电子文本至我委邮箱（同时抄送各相关业务处）。
收件人：国家药典委员会业务综合处
邮寄地址：北京市东城区法华南里11号楼（100061）
电子邮箱：bztg2009@chp.org.cn
（二）受理申报材料的截止日期：2017年4月20日17：00。只接受在申报截止日期前由申报人或委托代理人面交或邮寄的申报材料。邮寄时间以到达北京的邮戳为准。对超过受理截止日期未收到纸质材料和电子文本的不予受理。
（三）有关联系人和电话：
检验方法、药用辅料、药包材、指导原则以及相关通则：
顾宁 电话：010﹣67079504，邮箱：guning@chp.org.cn
生物制品：王晓娟
电话：010﹣67079562，邮箱：wangxiaojuan@chp.org.cn
附件： 课题可行性研究报告（申报书）.doc
国家药典委员会
2017年3月27日
课题编号：
课 题 可 行性 研 究 报 告
（申报书）
项目编号：
课题名称：
承担单位：
负 责 人：
承 担 人：
联系电话：
传真：
通讯地址：
邮 编：
电子邮箱：
国家药典委员会 制
2017年 月
一、课题相关信息
申请项目 |
名 称 |
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项目性质 |
A.中药 B.生物制品 C .药用辅料 D.药包材 E.分析方法 F. 其他 |
A.目录项目 B.目录外项目 |
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起止年月 |
年 月 至 年 月 |
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申请单位 |
名 称 |
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地 址 |
邮编 |
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性 质 |
A.检验 B.科研 C. 教学 D.企业 E.其它 |
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隶属关系 |
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联合单位 |
名称 |
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地址 |
邮编 |
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承担人 项 目 |
姓 名 |
性别 |
出生年月 |
年 月 |
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专业技术职称 |
职务 |
学位 |
专业 |
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是否为药典委员 |
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项目组 |
总人数 |
高级 |
中级 |
初级 |
博士后 |
博士 |
硕士生 |
辅助人员 |
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二、标准现状及增修订理由
三、研究目标、内容及技术路线
四、具体考核指标
五、研究进度安排
六、基础条件和优势
七、前期工作基础
八、项目与相关国家项目（列入或结题）情况
九、经费预算
十、课题承担人背景资料及主要参加人员名单
课题承担人背景资料 |
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主要参加人员 |
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姓名 |
性别 |
年龄 |
职称 |
职务 |
专业 |
单位 |
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十一、申请人所在单位意见
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申请者所在单位意见：
单位领导(签章) 单位(公章) 年 月 日
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