质量源于设计（QbD）理念及在日本新药注册中的新进展
裕康医药
Success comes from persistence
来源：转自蒲公英
根据ICH的指导原则，全球上市申请中需包含药品的研发数据。因此，药品研发越来越以满足全球同步提交申请要求为目标。此外，鼓励制药企业通过强化“质量源于设计”（QbD）的方法，推动实施稳定可靠的的生产工艺，以此生产出高质量的药品。
QbD的定义为“是一种系统性研究方法，即产品研发开始于预先设定的目标，强调对药品/工艺的理解以及工艺控制源于可靠的科学方法和质量风险管理”。在QbD 框架内，药品质量不仅通过最终药品的质量检测，还通过源于工艺的理解和风险管理确定的工艺控制措施来保证。QbD研发方法可以更好的理解生产工艺，并建立稳定可靠的生产工艺。
此外，QbD原理可以通过设计空间的使用允许制药企业针对生产工艺的改变而采取更为灵活的管理策略。设计空间（design space）为包含输入变量和工艺参数的可变空间，该变量和参数经过证明可以对药品质量提供保证，可以根据实验设计（DoE）和统计学分析的结果来确定。而且，源于通过工艺设计和/或过程分析技术进行的完整工艺控制实施的实时放行策略（RTR）可以降低放行检测所产生的费用和/或供应准备所需的时间，进而减少库存。因此，对于制药企业，QbD方法在质量、成本和管理方面均大有裨益。
从2008 至2014 年，在日本获批的包括新的化学药/生物制品或疫苗在内共268 个药品中，有33 个是通过QbD方法进行原料药和/或药品制剂的生产工艺开发的。在日本，过去2 年里使用QbD方法的药品相对于新获批药品总的比例持续增长（图1）。
图1 在日本获批的包括新的化学药/ 生物制品或疫苗在内药品中，
使用QbD 方法的比例（2008—2014 年）示意图
ICH 已经发布了“Q8/Q9/Q10 的考虑要点”，并且日本厚生省（MHLW）赞助的科学研究团队也发布了案例研究，以对QbD 相关指导原则进行清晰的解读。然而，制药企业对PMDA关于QbD药品的评审要求尚不清晰，因此在PMDA 对QbD药品的评审过程中收到了大量的咨询。对于申请人来说，了解在药品档案中怎样总结通过QbD方法产生的研发数据至关重要。因为质量全面总结报告（QOS）是日本的主要审评文件，所以QOS的内容是PMDA进行快速有效审查的关键因素。QbD药品的关键审查要点为控制策略（~30%）、设计空间（~15%）和实时放行（~15%）。此外，PMDA对QbD药品上市授权申请书（AF）的讨论比通过传统方法开发的药品更加关注。
(来源： Kiyohito Kuno et al，Review experience and regulatory challenges for pharmaceutical development in Japan using qulity-by-design approach, Therapeutic Innovation & Regulatory Science, 2016,50(3):368-373. 编译：黄雪，田少雷)
——本文原文刊登在《国际药品检查动态研究》2016年第一期
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