抗菌药研发蓄势回归

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瑆海

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如果要推选一类最为家喻户晓的药物,那么肯定是抗菌药莫属。


即使是没有任何医学背景的人,也大概能脱口而出青霉素,头孢等本是十分专业的名词。现代社会对感染和抗菌药的记忆是非常深刻的,在药物匮乏的年代,一支包装简陋的青霉素,就是千金难买的救命神药。


在二战后新药开发的“黄金时代”,诞生了大量现在耳熟能详的抗菌药,使人类的平均寿命延长了15年以上。正是在抗菌药的帮助下,现代医学取得了飞速的发展,从根本上地降低了新生儿的死亡率,扩大了外科手术的应用范围。这使得不少人相信,细菌感染已经被解决。


这样的认识即使在制药行业内也十分盛行,从上世纪90年代开始了大规模的往肿瘤和免疫性疾病的研究转移。但是现在,这样的情况在悄然发生改变,这就是因为抗菌药耐药性。


2016年5月,英国经济学家Jim O’Neill在经过19个月的研究后,发表了一份题为《抗菌药耐药的反思》(The Review on Antimicrobial Resistance)的报告,警告国际社会立即采取行动,否则到2050年,耐药菌将超过肿瘤再次成为人类头号杀手,每年会有1千万人会因耐药菌而死亡。这份报告在全球引起了巨大的反响,今年9月中国主持的G20峰会上,对细菌耐药性的关注和担忧史无前例的写入了大会公报,倡议通过全球合作的方式,来降低抗菌药的耐药性,并推动新抗菌药的研发。对于已经习惯了接受抗菌药治疗的普通人来说,以这样的方式了解到细菌的耐药性,是颇为意外和震惊的。



这份报告,并不是一份医学科学的调研报告,而是从经济学的角度分析了抗菌药耐药性发生的经济学原因和解决的可能方案。事实上,Jim O’Neill是高盛资产管理公司的前主席,也是“金砖四国”概念的提出者。作为一位著名的经济学家,和复杂的抗菌药问题本不该产生交集,作者也在前言表达了自己受邀时的困惑,当时他得到的回答是,抗菌药耐药性的迫切问题,看似是一个科学问题,但却是一个经济问题,因此需要一位擅长解决宏观经济问题和全球经济问题的经济学家来寻找出路。在看完报告后明白,这样的判断无疑是非常正确的。


科学上,细菌对抗菌药产生耐药性是不可避免的,强大的生命力和适应能力使得细菌能不断进化出抵抗抗菌药的新菌群。但是,人类在人和动物身上大规模、不合理地使用抗菌药,无疑极大地加速了这一自然进程。这种不受约束的使用,很大一部分正是出于经济学的考量。无论在医疗系统还是在农业,大量使用“安全”的抗菌药,在过去几十年里确实降低的系统风险,提高了生产效率,降低了社会的整体成本。但是,随着耐药性的出现,这种平衡在逐渐被打破。


报告中明确指出,如果现在不采取措施,那么到2050年,抗菌药耐药性将成为一个毁灭性的问题,全球每年可能有1000万人会因耐药性而死亡,其中100万人会在中国。同时,从现在到2050年的全球GDP损失会达到100万亿美元。这是一个非常庞大的数字,目前全球GDP是75万亿美元。正因为其影响之深,涉及面之广,需要全球范围内的共识和合作。


报告建议的众多应对措施包括加强全球的宣传教育,增强细菌耐药监控,开发快速诊断方法,减少抗菌药在农业领域中的应用等,都十分重要。但最值得关注的是加速全球新抗菌药的研发,需要新的药物来取代因耐药性而失效的药物,这也是解决耐药性的根本出路。


但现实情况并不容乐观,在2014年前,绝大多数的国际制药公司内部已经停止了新抗菌药的研发,转向了商业上更具盈利能力的领域。例如,2014年在研新药中,针对肿瘤的有近800个,而且其中80%是可能的“first-in-class”品种。相比之下,在研抗菌新药只有约50个。


同时,在医药风险投资领域,2003-2013年间380亿美元的风险投资中,仅有18亿投入了抗菌药的研发中,不到5%。对基础研究的投入,也同样令人担忧。从2009到2014年,在全球最大的健康研究基金,美国NIH的科研经费中,仅有1.2%被投入了抗菌药相关的研究中,相比之下,投入肿瘤研究的占了18.6%,每年超过50亿美金。研发投入的减少,是目前抗菌新药产品线匮乏的主要原因之一。


近两年,这样的情况正在发生变化。首先,美国,欧洲和中国等世界主要国家开始制定了鼓励抗菌药研发的行动计划,组织筹集针对性的资助基金。其次,国际制药企业也开始新的布局。20143月,罗氏在阔别抗生素研发领域15年后宣布回归,先后与PolyphorDiscuvaMeiji等公司达成了合成开发新抗菌药的协议。201412月,默沙东以近百亿美元收购了专注于抗菌药领域的公司Cubist,一跃成为抗菌药领域的领军企业。20168月,辉瑞以16亿美元收购了阿斯利康旗下的抗感染小分子业务,包括一款2015年刚被FDA批准上市的抗耐药菌新药。


大制药公司的回归绝不仅仅是出于科学家的良知,而是资本又看到了盈利的机遇。报告中同样建议,要激励全球对耐药性的重视,增加新抗菌药研发的投入,需要比现在更大的激励措施。例如,“payments for success”方式,对获批的抗耐药菌新药给予10亿美金的奖励,或是“pay or play”方式,对于投入该领域的研发可以抵扣税收等。无论何种手段,对于目前略显冷清和冷落的抗菌药研发,是实在的利好。


同样是一场全球性的倡议,不同于夹带争议的“全球变暖”问题,这一关于解决细菌耐药的倡议得到了所有人的支持,因为它正发生在我们身边,每天都有人因此而失去生命。在雄辩的事实面前,剩下的就是我们如何来改变现状,正如报告中指出的,这不只是一个简单的科学问题,同时也是一个宏观经济问题和全球经济问题。


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