摘要:
目的研究叶酸-同型半胱氨酸代谢途径中关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）、同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）与脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）在大鼠神经管畸形发生中的作用。方法将30只成年雌性SD大鼠随机分为正常对照组（正常组）、神经管畸形组（畸形组）、叶酸干预组（叶酸组）,每组各10只。于孕鼠妊娠第15.5天时,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定孕鼠血浆HCY浓度;取大鼠胚胎,免疫组织化学染色分析胚胎神经管组织MTHFR、BDNF表达量、TUNEL染色（过氧化物酶标记测定法）分析胚胎神经管组织细胞凋亡率。结果与正常组相比,畸形组孕鼠血浆HCY浓度升高（P〈0.05）,胚胎神经管组织中MTHFR、BDNF因子的免疫组织化学染色平均光密度（MOD）值下降（P〈0.05）,TUNEL染色显示胚胎神经管组织中细胞凋亡率升高（P〈0.05）,叶酸组孕鼠血浆HCY浓度无明显变化（P〉0.05）,胚胎神经管组织中MTHFR、BDNF的免疫组化染色MOD值下降（P〈0.05）,TUNEL染色显示胚胎神经管组织神经细胞凋亡率无明显变化（P〉0.05）。与畸形组比,叶酸组孕鼠血浆Hcy浓度降低（P〈0.05）,胚胎神经管组织中MTHFR、BDNF因子的MOD值升高（P〈0.05）,TUNEL染色显示神经细胞凋亡率降低（P〈0.05）。结论胚胎神经管组织发育中MTHFR表达降低致HCY蓄积,引起BDNF表达下调,细胞凋亡增加,从而导致神经管关闭受阻;叶酸补充后较好地逆转这一过程,从而预防大部分神经管畸形的发生。
