摘要:
目的：建立一种简便、快速、准确、灵敏的高效液相色谱-质谱联用法测定人体内血浆中的阿奇霉素浓度的方法。方法：对18例男性健康志愿受试者进行双交叉试验，随机单剂量口服阿奇霉素干混悬剂（500nag）参比或受试制剂后，按设定时间采集肘静脉血；分取血浆0．2mL加入内标液（克拉霉素，12．5μg·mL^-1）50止，经饱和碳酸钠溶液0．1mL碱化和乙酸乙酯1mL萃取处理；采用HyPurity C18柱（Thermo Hypersil—Keystone，2．1mm×150mm，5μm）色谱柱，柱温40℃，流动相为醋酸铵（10mmol·L^-1，pH5．2）-乙腈-甲醇（50：40：10），流速为0．2mL·min^-1。HPLC—MS内标（克拉霉素，[MH]^＋，m／x=749）法正离子检测的电喷雾电离方式（ESI）选择离子监测（SIR）离子阿奇霉素（[MH]^2＋，m／z=375）血浆浓度。结果：HPLC—MS法测定血浆中阿奇霉素的最低定量限为3．91μg·L^-1，线性范围3．91～1000μg·L^-1（r=0．9993）。萃取绝对回收率为（72．6±4．6）％～（81．3±5．7）％，日内和日间RSD均低于12％。测得口服阿奇霉素干混悬剂受试和参比制剂后的主要药代动力学参数：Cmax分别为（557．68±110．91）ng·mL^-1和（567．90±93．58）ng·mL^-1；k分别为（2．00±0．69）h和（2．00±0．77）h；T1/2分别为（30．95±9．37）h和（28．94±8．71）h；AUC0→120分别为（5544．31±1852．17）ng·mL^-1和（5637．46±1652．44）ng·mL^-1；相对生物利用度（F）为（98．07±15．51）％。结论：建立的HPLC—MS方法灵敏、准确，测定结果可靠；统计分析表明阿奇霉素干混悬剂试验和参比制剂生物等效。
