摘要:
目的合成低相对分子质量壳聚糖-乙酰半胱氨酸（LMWC-NAC）偶合物，并且评价其在急性肾损伤模型动物体内的肾脏靶向性及疗效。方法以碳二亚胺／N-羟基琥珀酰亚胺为缩合剂，将乙酰半胱氨酸通过酰胺反应嫁接到低相对分子质量壳聚糖上，并且采用核磁共振进行结构确证。在体外细胞实验中，考察LMWC-NAC偶合物被肾小管上皮细胞（HK-2）摄取的能力以及参与摄取过程的megalin受体。此外，用荧光材料吲哚菁绿标记LMWC—NAC偶合物，并对其在裸鼠体内的分布情况进行考察。腹腔注射脂多糖（20mg·kg。）构建急性肾损伤动物模型，给药72h后检测各组小鼠的血肌酐、血尿素氮、炎症因子（TNF-α和IL-1β）、氧化应激（MDA），HE染色观察肾脏组织的病理学改变。结果通过酰胺反应得到LMWC—NAC偶合物，体外实验证实其通过megalin受体的介导被HK-2细胞摄取，而体内分布实验表明，LMWC-NAC偶合物在肾脏组织具有较好的分布，AKI小鼠尾静脉注射LMWC—NAC偶合物后，血清尿素氮和肌酐得到显著改善（P〈0．01），炎症因子和氧化应激指标也显著下降（P〈0．01），减轻肾脏病理损伤。结论LMWC-NAC偶合物对肾脏具有较好的靶向性和改善其功能的能力，表明其可用于急性肾损伤的治疗。
