摘要:
目的：考察同仁牛黄清心丸（山羊角替代羚羊角）的毒性,为该药的临床安全应用提供实验参考。方法：选用SPF级ICR小鼠进行急性毒性实验,测定最大给药量。将SPF级大鼠随机分为对照组、替代前同仁牛黄清心丸组（3.060g生药·kg-1·d-1）和替代后同仁牛黄清心丸高、中、低剂量（3.570、1.785、0.893g生药·kg-1·d-1）组,每日按1.0m L/100g灌胃给药1次,每周给药6d,连续灌胃给药26周,停药恢复4周。给药期间及恢复期间,观察大鼠的一般状况,并记录每周的进食量和体质量变化。给药期和恢复期结束后分别检测大鼠血液学指标和血清生化指标,取主要脏器并计算脏器指数,同时进行系统观察和组织病理学检查。结果：替代后同仁牛黄清心丸最大给药量为30.000g生药/kg,给药过程中未见动物死亡,小鼠体质量增长、摄食量及大体解剖与空白对照组相比较均无明显差异。长期毒性实验中,与同期对照组比较,各给药组动物一般状况、行为活动、体质量等检查均未见异常;大鼠摄食量在给药期间时有低于对照组,但替代后与替代前组比较无明显差异,给药组个别血液学指标和血液生化指标虽与对照组比较或高或低,但均在本实验室正常参考值范围内;病理学检查对照组及给药组均有少数动物个别组织出现异常,但与对照组相比,各给药组均未出现与药物相关的毒性病理病变。结论：一日累计给药量30.000g生药/kg剂量,相当于人日用剂量的420倍,小鼠无明显不良反应。长期毒性实验提示山羊角替代羚羊角后同仁牛黄清心丸对大鼠给药量3.570 g生药·kg-1·d-1以下对大鼠用药安全。
