摘要:
目的研究国产洛铂在恶性肿瘤患者体内的药动学特点,为该药的合理应用奠定理论依据。方法将洛铂按照50 mg·m^-2体表面积给8例恶性肿瘤患者输注后,采集不同时间静脉血及其手术中切取恶性肿瘤组织,应用高效液相色谱方法,检测8例恶性肿瘤患者血浆、恶性肿瘤组织中的药物浓度。结果患者输注洛铂后0,0.2,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h,检测外周血中洛铂的平均药物浓度分别为（2.626±0.31）×10^4,（1.683±0.2）×10^4,（1.124±0.163）×10^4,（6.43±1.45）×10^3,（4.45±1.57）×10^3,（2.19±0.26）×10^3,（1.53±0.25）×10^3,（0.79±0.18）×10^3,（0.47±0.11）×10^3,（0.02±0.01）×10^3μg·L^-1;洛铂在恶性肿瘤病人血浆中药动学符合二室模型拟合,各药动学参数分别为：最大血药浓度（ρmax）为（2.626±0.31）×10^4μg·L^-1;分布半衰期（t1/2α）为（15±2.4）min;消除半衰期（t1/2β）为（162±15）min;药物由周边室至中央室的转运速率常数（k21）为（1.00±0.28）h^-1;药物自中央室消除速率常数（k10）为（0.74±0.11）h^-1;药物自中央室至周边室的转运速率常数（k12）为（1.31±0.27）h^-1;药-时曲线下面积（AUC）（35.20±5.47）μg·h·L^-1;血浆清除率（CL）（8.73±1.51）L·h^-1。8例患者肿瘤组织手术标本中,肺和乳腺癌肿瘤组织中,洛铂的平均血药浓度分别为（0.33±0.12）,（0.23±0.15）mg·L^-1,明显高于输注24 h后血浆中的洛铂浓度（0.02±0.01）mg·L^-1（P〈0.01）。结论按照50 mg·m^-2体表面积给药后,在肿瘤患者血浆中洛铂药动学符合二室模型拟合,优于文献报道的国外同类产品。
