摘要:
目的观察替考拉宁在我国人群中治疗革兰阳性(G+)球菌中、重度感染的疗效和安全性.方法前瞻性、多中心、非对照、开放性Ⅳ期药物临床试验.结果(1)156例诊断和高度怀疑中、重度G+球菌感染者入选,年龄9～93岁.感染诊断有下呼吸道感染(66.0%)、败血症(9.0%)、导管相关感染(5.1%)、心内膜炎(1.9%)、中性粒细胞减少伴发热(14.1%)、骨关节感染(1.3%)、皮肤软组织感染(7.7%)和其他(10.9%).87.8%的患者合并严重基础疾病,其中免疫抑制占28.2%(44/156).69.2%的患者先期接受过抗生素治疗,其中以头孢菌素类(57.4%)和碳青霉烯类(28.7%)药物应用最多.(2)123例(78.8%)患者分离到G+球菌130株;54株金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌占90.7%(49/54);34株凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)中耐甲氧西林CNS占88.2%(30/34).105株替考拉宁药敏测试结果,葡萄球菌和肠球菌全部敏感(100%);121株万古霉素药敏测试结果,葡萄球菌全部敏感,23株肠球菌敏感率78.3%(18/23).有16例患者同时分离到1～2种革兰阴性(G-)杆菌,1例同时分离到白色念珠菌.(3)进入临床疗效ITT(意向治疗)分析156例,PP(符合方案)分析135例,细菌学疗效PP分析121例.临床总有效率ITT分析和PP分析分别为82.1%和85.2%,其中痊愈率分别为44.2%和45.2%,细菌学清除率(按菌株计)为87.7%.对33例细菌学阴性者经验性应用替考拉宁治疗PP分析总有效率为96.8%.不同类型感染疗效相似.(4)不良反应发生率为1.28%,表现为血细胞一过性减少和肝功能一过性异常.结论替考拉宁治疗中、重度G+球菌感染疗效确凿,安全性高.对临床高度怀疑耐甲氧西林葡萄球菌或肠球菌感染时,可考虑初始经验性使用.
