香雪生命科学与Athenex公布TCR-T细胞疗法（TAEST）初步临床结果 | 医麦猛爆料

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今天是2018年10月17日

农历九月初九

医麦客：试验结果令人振奋

2018年10月16日/医麦客 eMedClub/--10月15日，香雪生命科学公司和Athenex宣布接受TCR-T细胞疗法（TAEST）患者的初步临床结果显示出令人振奋的阳性信号。

2018年7月，香雪生命科学XLifeSc和美国生物医药公司Athenex达成协议，合资成立名为Axis Therapeutics Limited的新合资企业，共同开发TCR-T癌症免疫疗法，香雪获得500万美元的股票作为预付款、高达1.1亿美元的里程碑款项以及Axis的45％的股权。

此次，双方合作试验研究的重点是测试由TAEST技术所产生的具有强亲和力的、针对抗原NY-ESO-1并且受限于HLA-A2.1的T细胞。

在经历标准治疗失败的9名癌症晚期患者中,研究TAEST技术产生TCR-T细胞疗法的初步结果显示如下：在前三名患者中，测试一名患者的剂量递增和两名患者的全剂量，三名患者均表现出可接受的安全性。其中两名患者表现稳定，分别存活了6个月和10个月。一名患有肺癌的患者经治疗后显示肿瘤体积减少、疼痛症状减轻。在患者4至9号中将淋巴细胞减少添加到协议方案中。治疗耐受良好伴有发烧（n = 5），观察到寒战（n = 4），虚弱（n = 4）和轻度皮疹（n = 3）。

通过CT扫描测量，两名患者（一名乳腺癌，一名滑膜肉瘤）的肿瘤大小减少了40％以上。患有乳腺癌的患者也有两个皮肤转移性溃疡的愈合。另外两名患者（一名患有切除术后腹膜后复发的肝癌患者，一名患有甲状腺癌的患者）表现稳定。这两名患者在治疗后不久都表现出明显的肿瘤坏死，导致肿瘤中间形成空洞，局部疼痛症状得以缓解。其余两名肺癌患者在治疗后病情稳定超过60天。在后期，香雪生命科学和Athenex将提交一份更详细的报告，以便在国际科学会议上提交。

Axis Therapeutics和XLifeSc的首席科学官Yi Li博士表示，TAEST技术有四个明显的优势：TCR在改进后具有更好的结合亲和力；TCR-T细胞具有优异的表达水平；在初步研究中证明了治疗效果的持续存在；开发了其他HLA亚型，在未来治疗更多患有不同HLA亚型的患者。

香雪TCR-T细胞免疫治疗研发管线（图片来源：xlifesc）

其实，在治疗实体瘤方面，TCR可能比CAR更具优势，尤其是它对实体肿瘤的高应答率，开辟了另外一种新的可能！

TCR-T技术原理（图片来源：AACR）

总结来看，TCR-T的优势在于：

TCR-T不仅能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，还能识别细胞内的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，而CAR-T只能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原。除此之外，由于CAR-T转录的CAR抗体是由科学家专门设计可能从未在人类细胞表面表达，所以其细胞因子风暴会更加猛烈，安全性更低。

TCR能够靶向肿瘤内外多种抗原(图片来源 ：medigene)

TCR-T保留了TCR和MHC（HLA），所以TCR-T在实体肿瘤领域的疗效更立竿见影。当TCR-T与CAR-T同时对实体瘤发起攻击，大部分TCR-T得以深入敌军腹地，与更多肿瘤细胞结合，药物分布更加均衡的。而CAR-T通常会在肿瘤外层附着而不向内部渗透，有效率较低。

TCR-T由于本身就在人体内自然表达，完全人源化，所以不会引起机体的免疫排斥。同时，TCR-T细胞具有免疫记忆功能，可以在体内存活较长时间。就CAR-T而言，一些人为的基因改造在客观上也会消耗缩短CAR-T存活时间，影响治疗结果。

TCR-T细胞治疗晚期恶性肿瘤的临床研究(美国临床试验注册号：NCT02457650)，主要包括晚期转移性滑膜肉瘤、黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、胆道癌、多发性骨髓瘤及神经母细胞瘤等各类晚期恶性肿瘤。      

在中国对Kite的axicabtageneciloleucel(KTE-C19，Yescarta)和后续的两个TCR产品进行研发、生产并使其商业化。

Lion TCR 是一家处于临床试验阶段的 T 细胞免疫治疗公司，作为 HBV特异性 TCR 重导向 T 细胞治疗肝癌的世界领先者，公司专注于治疗病毒相关癌症的产品的开发和商业化发展。

将结合Juno世界领先的嵌合抗原受体技术(CAR-T)和T细胞受体(TCR)技术，以及药明康德的研发生产平台及公司丰富的中国本地市场经验，联合打造中国领先的细胞疗法公司，为血液肿瘤和实体肿瘤病人开发创新的细胞免疫疗法。

公司首个细胞治疗产品LCAR-B38M，靶点BCMA，适应症多发性骨髓瘤，是我国首个获得CFDA临床批件的细胞治疗产品，同时已获得美国FDA临床批件。除此之外，公司在下一代CAR-T产品、TCR-T产品等领域亦有布局。

此次，香雪生命科学与Athenex所公布的初步临床试验结果，是对整个TCR-T产业的莫大肯定。在未来，我们也期待着这些致力于开发肿瘤免疫疗法的公司能将更创新、更先进的技术引入到以TCR-T为核心的免疫治疗中，打通从“研发--产业化-临床转化”链条，形成生物产业发展的生态闭环，早日为实体瘤患者带来可行的治疗方案。

来源：

http://www.ptcommunity.com/wire/athenex-and-xiangxue-life-sciences-announce-preliminary-results-patients-receiving-t-cell?from=groupmessage

Athenex官网

xlifesc官网

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