一次性使用设备为何能在制药生产中逐渐替代不锈钢设备？

2018年09月27日 16:35 制药设备网pm8

　　降低成本、提高市场速度和满足监管要求的努力使许多制药公司将一次性、预消毒的塑料设备系统作为不锈钢生产线的替代品。一次性使用设备使生物制造过程效率越来越高，成本更低。

　　一次性使用设备即可使用，然后处置，省去了资金投入和开发时间，验证了清洗和消毒过程。通过移除验证步骤和消除批次之间执行过程步骤所需的停机时间来缩短上市时间是提高生产力的关键。

　　几年前，FDA首次允许生物技术制造商在设备被充分清洁的条件下，从在专用设施中生产生物产品转变为在同一设施中生产多种产品。这导致制造商使用技术与安装昂贵的清洁到位和消毒到位系统。由于没有“清洁”的标准定义，很难证明设备被充分清洗，而一次性使用设备消除了这个问题。

　　今天，制药公司考虑单次使用的最大驱动力是降低成本。与采用传统不锈钢设备和基础设施相比，利用现有技术，制药公司能够以更短的时间和更低的成本建立生产能力。一次性使用的制造技术可以减少这些资本支出成本以及水和能源的使用。这些节省的时间和金钱允许制药公司在临床周期的后期阶段建立能力。而且，减少卫生设施停机时间提高了设施利用率，从而在同一设施中生产更多的产品。切换到一次性使用可能会增加足够的容量，以消除购买或建造另一设施的需要。

　　在制造细胞毒剂时，在手工清洁过程中存在操作员暴露的风险，因此公司希望一次性使用作为处理受污染设备的手段，同时尽量减少操作员的暴露。另一个驱动因素是一些基于蛋白质的药物对金属离子的敏感性，导致制造商寻找金属设备的替代品。

　　技术发展使得两个无菌系统的连接能够产生连续的无菌流动路径，并且单用系统可以通过伽马辐射进行预消毒。此外，FDA认识到在A类环境中消除手动无菌连接提供了更高的无菌保证，这成为另一个驱动因素。

　　寻求卫生解决方案，一次性使用设备也可以提高灵活性。在过程设计期间，单用设备使得后续试验改变系统配置变得更容易、更快、更便宜。制造商可以在订购下一批单次使用设备时调整管子的尺寸、长度和数量。相反，不锈钢系统，调整的前置时间要长得多，而且成本要高得多。

　　对于已建立的过程，因为单用系统可以建立、使用和丢弃，所以在多产品设施中更容易改变过程，使得设施本身更加灵活。（用不锈钢，所有的药物都需要使用相同的设备。）另一个好处是模块化。如果你想将产能翻一番，或者在别处建造类似的设施，实施一次性使用系统比建造不锈钢工厂更容易。

　　此外，单用系统使用的水比不锈钢系统少。制药设施中使用的大部分水用于清洁，这限制了将制药厂放置在某些地方的能力。所需的水量减少使得工厂选址更加灵活。这也是可持续发展的优势。

　　即使有所有好处，单用系统仍然存在挑战。目前，最大的问题是从流体接触塑料中提取可浸出物和过程衍生的浸出液的安全性。分析方法已确立，但GMP法规要求安全性论证。FDA没有规定可提取或可浸出化合物的研究范围和可允许限度，这向供应商和用户提出了挑战，要求他们预测监管当局期望什么以及需要多少数据。最近，一些行业组织已经发布了标准化的共识建议，美国药典（USP）正在开发塑料加工设备的可提取测试标准。然而，由于监管当局在产品特定的基础上考虑可提取物和可浸出物的安全和质量方面，因此用户和监管者总是需要作出一些判断，而且对可提取物和可浸出物的测试要求和限制永远不会完全确定。对所有的药品都进行了大胆的试验。

　　当寻找单一用途解决方案时，有几个关键问题需要考虑。确保供应商的生产过程得到验证是很重要的。确保供应商有足够的数据证明他们产品的可靠性和安全性，并且有适当的质量体系。另一个考虑是关于原料供应的良好数据。一个全面的变更管理和变更通知系统需要到位，以确保在必要时变化最小，同时变更通知清晰及时。每当供应商对可能影响可提取物和可浸出物概况的原料进行更改时，用户就会感到担忧。研究供应的安全性、连续性和充足性，排位必须比文档更重要。在合理的基础上对所有供应商进行审核是很重要的。