如何将无菌制剂的安全风险降至最小？

在制剂制法分类中，无菌制剂是要求极高的一类，它指的是法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂，包括大小容量注射剂。业内人士表示，一个合格产品的生产要从人、机、料、法、环的各个方面进行控制，严格按GMP要求规范生产操作，才能将不合格品的风险降至最小。
 
　　据药品生产质量规范附录中规定， 直接接触药品的包装材料、设备和其它物品的清洗、干燥灭菌到使用时间间隔应有规定；物料容器、设备或其它物品需进入无菌作业区时应经过消毒或灭菌处理。可以说，无菌制剂的生产，尤其是不可最终灭菌的无菌制剂，如冻干粉针剂、粉针剂，其无菌的关键就在于生产全过程的控制。
 
　　对于无菌产品生产环境的洁净度而言，最终不可灭菌的无菌药品，由于其生产的最终成品不做灭菌处理，其主要工序需处于高级别洁净室中，因此定期对无菌制剂的生产环境进行测试监控至关重要。其中，洁净室洁净度包括悬浮粒子和微生物两个方面，因此洁净度的测定主要进行尘埃粒子数和微生物数的测定。
 
　　专家表示，通常尘埃粒子数的测定方法采用自动粒子计数法，如果是顶送风的层流空气净化系统，在离地面0.7～1米处设置监测点即可。在测定尘埃粒子的过程中，一般使用尘埃粒子计数器。随着激光技术的普及，激光尘埃粒子计数器被用于测量洁净环境单位体积空气内的尘埃粒子大小及数目，可直接检测洁净度等级为三十万级至百级的洁净环境。
 
　　笔者了解到，激光尘埃粒子计数器采用了半导体激光光源，液晶屏大屏幕显示，体积小、重量轻、检测精度高、功能操作简便明了，微处理器控制，可贮存、打印测量结果，测试洁净环境十分便利。另外，还可通过计算机专用团建下载存储数据，为洁净度的监测提供了便利与精准度。
 
　　微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法，由于浮游菌测定需有专门的采样器、真空抽气泵等设备，且采用的浮游菌采样器必须要有流量计和定时器等装置，其操作较为复杂。沉降菌的测定因简便的优势被广泛使用于多数企业。
 
　　据了解，沉降菌是用暴露法收集降落在培养皿中的活性生物性粒子然后加以培养繁殖后计数得到的。专家提醒，静态监测时培养皿应布置在有代表性的地方和气流扰动最小的地方动态监测时可在生产关键控制点放置培养皿 ，培养皿暴露时间应不低于30分钟。
 
　　可见，在无菌制剂的生产过程中，除了全方位的监测、监控和灭菌处理，设备也起着十分关键的作用。我国为了从生产源头保证药品质量安全，促进中国制药产业与国际的接轨，2011年3月1日起正式执行的中国新版GMP提高了无菌制剂的生产环境标准，增加了生产环境在线监测的要求，大幅提高了对企业质量管理软硬件的要求，也使得药企开始重视软件升级。
 
　　笔者认为，我国医药工业产值位居世界第二，是世界制药大国，前景可观。在政策的支持下，我国药机业面对自动化、信息化、智能化发展趋势应该不断创新，加强设备的转型升级，研发生产出低成本、高效、高质、安全、低耗的全自动智能化设备。加速设备的更新换代，推动我国打造“中国制药”品牌，实现医药工业绿色、安全、高质、高效、低耗发展的智慧制药技术应用，加速推动我国成为世界制药强国。

文章来源：中国制药网

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