国内“格列净”糖尿病药物开发进展小结
编者按：
2017年5月5日，我们转载文章《喜报 | 中国首个SGLT2 抑制剂安达唐上市啦！降糖同时具有潜在的心血管获益》，和朋友们分享了一条好消息！
以 “创新机制，颠覆降糖” 为主题的中国首个SGLT2 抑制剂安达唐（达格列净）中国上市会在北京盛大召开！ “作为我国首个钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，达格列净借助全新的、非胰岛素依赖作用机制，通过高选择性地抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)，减少肾脏葡萄糖重吸收，通过尿中直接排出多余糖分，从而降低2型糖尿病患者体内的血糖浓度以治疗糖尿病。同时，在达格列净的临床研究中还发现了体重下降和血压下降等结果。”
本文得到很多朋友们的关注。朋友们在朋友圈、微信群里讨论。为了回答朋友们的一些问题，我们现在转载咸达数据发布于2016年6月21日的文章《国内首个“格列净”药物即将上市兼评国内注册分析》。文末，也附上我们检索到的关于相关药物在中国开展临床试验的信息，供朋友们参考。
国内首个“格列净”药物即将上市兼评国内注册分析
咸达数据 2016-06-21
“格列净（gliflozin）”（以下简称“列净”）类药物是一种SGLT2（钠-葡萄糖同向转运体2）抑制剂类降糖药，其独特之处在于能特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收，不依赖于β细胞的功能异常或胰岛素抵抗的程度，效果也不会随着β细胞功能的衰竭或严重胰岛素抵抗而下降，不会产生传统药物带来的不良反应。由于其独特的降糖作用，使这类药物一上市就获得各类人群的青睐。
目前全球共有6款“列净”类单方药物上市，分别为：Canagliflozin（卡格列净/坎格列净）、Dapagliflozin（达格列浄）、Empagliflozin（恩格列净/艾格列净）、Ipragliflozin（伊格列净/依格列净）、Luseogliflozin（鲁格列净）以及tofogliflozin（托格列净）。其中FDA批准的只有前3种，后三种由日本厚生劳动省批准上市。卡格列净是FDA批准的第一款“列净”类药物（2013年3月获批），达格列浄是EMA批准的第一款“列净”类药物（2012年11月获批）。
目前国内有2款列净类药物已申报进口上市，分别为阿斯利阿康的达格列浄，以及勃林格殷格翰的恩格列净。
达格列浄：受理号为JXHS1500112和JXHS1500113，2015年12月承办，目前已于2016年6月16日灭灯，应该是已经审评完毕，审评时的备注为“食药监药化管便函[2014]729号过渡期品种”。达格列浄可能是国内上市的第一款“列净类”降糖药，市场可想而知。
恩格列净：受理号为JXHS1600050和JXHS1600051，2016年5月承办，目前还未进入序列，根据达格列浄的速度，可能半年后会审评完毕。
目前FDA批准的第一款卡格列净还未在国内申报上市，近期又出现卡格列净可能导致下肢截肢（主要是脚趾）风险增加而受到FDA和EMA关注的消息，不知其安全性是否会延伸至本类药物的安全性。
下面说说国内1.1类列净以及3.1类列净的申报情况吧：
首先，1.1类和3.1类没有上市申请，均为临床申请，从去年集中审评开始已陆陆续续有很多企业获得临床批件。
小编使用“列净”为药品的关键词在咸达数据V3.2数据库的注册库中进行模糊检索（截止时间2016年6月19日），共得到227个受理号，其中进口申请32个，新药申请192个（14个1.1类，170个3.1类，8个3.2类），补充申请3个。进口在此不多做介绍，主要介绍国内的申报：
首先呈现1.1类：
对于170个3.1类受理号，最多的是卡格列净及其片，共63个；其次是恩格列净及其片剂，共47个；再次是达格列浄及其片剂，共38个；第四是依格列净及其片剂，共17个；最后是托格列净，共2个受理号。
卡格列净：对于卡格列净目前已有18家公司审评完毕，其中江苏豪森、正大天晴、四川科伦、扬子江药业、天津市汉康、山东罗欣、齐鲁制药、湖北华世通、江苏先声、杭州华东医药、重庆医药工业研究院、南京卡文迪许等前后获得临床批件。豪森于今年年初第一个获得临床批件，目前还未在CDE临床试验公示平台上登记。此外，还有5家在CDE排队待审评。
恩格列净：对于恩格列净目前共有9家公司审评完毕，江苏豪森、山东罗欣、四川科伦、江苏奥赛康、正大天晴等分别前后获批临床。豪森又是第一家，于今年3月份获批，但是其余几家的获批时间相差不大，以后的临床之路还长着呢。同样，也没有临床试验的登记信息。此外，还有7家在CDE排队待审评。
达格列浄：对于达格列浄，目前共有9家审结完毕，江苏豪森、安徽联创、北京阳光诺和、石家庄智恒、湖北华世通、南京恩泰、南京卡文迪许等分别前后获批临床。江苏豪森再一次拔得头筹，在这里要热烈祝贺一下。同样，也没有国内企业的临床试验登记信息。此外，还有4家在CDE排队待审评。
依格列净：本品目前只有南京华威1家于今年5月份获得临床批件，其他有5家企业排队待审评。
托格列净：本品目前只有南京华威1家于今年申报，6月初底由CDE承办。
以上信息可以了解到，豪森应该是最大的赢家，正大天晴、南京华威、四川科伦、齐鲁制药等其他厂家也不是很逊色。至于谁能第一个仿制上市，那真的要看临床的真本事了。
对于8个3.2类药物，主要是卡格列净+二甲双胍以及恩格列净+利格列汀的申报，前者为哈尔滨珍宝和杭州华东医药2家申报，后者为山东罗欣1家申报。目前哈尔滨珍宝的已经处于审批阶段，而其他的仍然在审评。
最后，国内和国外很多企业申报创新药的时候喜欢用编号，本次小编未统计，所以如果大家知道此类药物以编号申报的，还请告知，小编在此先谢过。
作者：横颜
编辑：沙莫
我们也在中国药物临床试验登记与信息公示平台上进行了检索，发现了一些信息，汇总如下，供朋友们个人参考。
Dapagliflozin（达格列浄）：
| 序号 | 登记号 | 试验状态 | 药物名称 | 适应症 | 试验通俗题目 |
| 1 | CTR20150102 | 进行中 招募完成 | 达格列净片 | 已确诊心血管疾病或有2个心血管风险因素的2型糖尿病患者 | 评价达格列净对糖尿病患者心血管事件发病率影响的试验 |
| 2 | CTR20131268 | 进行中 尚未招募 | 达格列净片 | 糖尿病 | 胰岛素治疗后血糖未改善的患者联合达格列净治疗的研究 |
Empagliflozin（恩格列净/艾格列净）：
| 序号 | 登记号 | 试验状态 | 药物名称 | 适应症 | 试验通俗题目 |
| 1 | CTR20140374 | 已完成 | Empagliflozin 12.5 mg/二甲双胍 850 mg固定剂量复方片 | 糖尿病 | Empagliflozin/二甲双胍复方片与单药联合服用的相对生物利用度研究 |
Canagliflozin（卡格列净/坎格列净）：
| 序号 | 登记号 | 试验状态 | 药物名称 | 适应症 | 试验通俗题目 |
| 1 | CTR20150744 | 进行中 招募中 | 卡格列净片 | 2型糖尿病，伴糖尿病肾病 | 在糖尿病肾病的病人中评价Canagliflozin对肾脏及心血管终点的影响 |
| 2 | CTR20150180 | 进行中 招募完成 | 卡格列净片（100mg) | 2型糖尿病，已有或者有心血管事件的高度风险 | 在2 型糖尿病成人患者中评估Canagliflozin 对肾脏终点影响 |
如果朋友们有更多的相关信息，欢迎在留言处分享！谢谢！
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