拜耳Stivarga获FDA批准，成近10年首个肝癌新药

2017年04月28日 18:19 新浪医药

德国制药巨头拜耳（Bayer）靶向抗癌药Stivarga（regorafenib，瑞戈非尼）近日在美国监管方面传来特大喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已批准Stivarga用于既往接受拜耳自身已上市靶向抗癌药多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。

此次批准，使Stivarga成为美国FDA在近10年来批准的首个肝癌新药。此前，FDA已授予Stivarga二线治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药地位和优先审查资格。据美国国家癌症研究所（NCI）数据，在2017年，美国将确诊大约40710例肝癌，死亡大约28920例。肝细胞癌（HCC）源于肝脏，是最常见的肝癌类型。

Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，目前已获全球90多个国家批准治疗转移性结直肠癌（mCRC），并获全球80多个国家批准治疗转移性胃肠道间质瘤（mGIST）。Stivarga由拜耳开发，由拜耳和Onyx（目前已成为安进旗下公司）联合推广。

Stivarga：继多吉美（Nexavar）之后近10年首个肝癌新药

FDA批准Stivarga二线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC），是基于III期临床研究RESORCE的积极顶线数据。该研究在573例既往接受多吉美（Nexavar）治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中开展，调查了Stivarga联合最佳支持治疗（BSC）的疗效和安全性，并与安慰剂+BSC进行了对比。研究中，患者以2:1的比例随机分配至Stivarga+BSC或安慰剂+BSC治疗。数据显示，与安慰剂+BSC治疗组相比，Stivarga+BSC治疗组总生存期（OS）显著延长（中位OS：10.6个月 vs 7.8个月；HR=0.62，95%CI:0.50-0.78，p＜0.001），死亡风险显著降低38%，达到了研究的主要终点。

此外，该研究也达到了全部次要终点（采用mRECIST[改良的实体肿瘤反应评价标准]和RECIST 1.1标准评估）。与安慰剂+BSC治疗组相比，Stivarga+BSC治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS：3.1个月 vs 1.5个月，HR=0.46[95%CI:0.37-0.56]，p＜0.001）、疾病进展时间显著延长（中位TTP：3.2个月 vs 1.5个月，HR=0.44[95%CI:0.36-0.55]，p＜0.001）、疾病控制率（DCR，包括完全缓解、部分缓解、病情稳定）显著提高（65.2% vs 36.1%，p＜0.001）、总缓解率（完全缓解+部分缓解）显著提高（11% vs 4%，p=0.005）。

该研究中，Stivarga的安全性和耐受性与该药已知的临床属性一致。Stivarga治疗最常见的副作用包括：疼痛（包括胃肠道和腹部疼痛）、手足皮肤反应、疲劳、腹泻、食欲下降、血压高、感染、说话困难、血中高水平胆红素（黄疸）、发热、黏膜炎症、体重减轻、皮疹和恶心。Stivarga治疗相关的严重风险包括：肝损伤（肝毒性）、感染、大出血、胃或肠穿孔、皮肤损害（皮肤毒性）、高血压、心脏血流量问题（心脏缺血和梗死）、暂时性脑病（可逆性后部白质脑病综合征）和伤口愈合并发症。

需要注意的是，由于Stivarga可能对发育中的胎儿或婴儿造成伤害，因此怀孕期或哺乳期女性禁忌用药。服用Stivarga的男性和女性，在服药期间以及最后一次给药后的2个月内应采取有效的避孕措施。

肝癌：癌症相关死亡第二大主要病因，中国是肝癌大国

肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏癌症类型，约占全部肝癌病例的70%-85%。肝癌是全球第六大癌症，也是癌症相关死亡的第二大主要病因。据估计，在全球范围内，每年确诊肝癌病例超过78万例（中国超过39.5万例，欧盟5.2万例，美国3万例），发病率持续升高。在2012年，全球大约74.6万人死于肝癌，其中中国死亡病例38.3万例，欧盟4.8万例，美国2.4万例。

近年来，肝癌的发病率在全球范围内持续升高，在此目前，仅有一种获批治疗肝癌的系统疗法（即拜耳的多吉美Nexavar），还没有被临床证明或获批治疗晚期肝细胞癌（HCC）的二线治疗方案。Stivarga在III期临床研究RESORCE中治疗肝细胞癌所表现出的强大疗效，将为医生、医疗保健提供者及患者提供第二个被临床证明的治疗方案。

Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，能够阻断数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。除了VEGFR 1-3之外，该药还可以抑制各种癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括TIE-2，RAF-1，BRAF V600，KIT, RET, PDGFR及FGFR，每种激酶单独和联合调控肿瘤的生长、基质微环境的形成及疾病的进展。