Aging Cell：新发现！“神药”雷帕霉素或能帮助抗衰老

最近，一项刊登在国际杂志Aging Cell上的研究报告中，来自俄勒冈州立大学的研究人员通过研究发现雷帕霉素拥有不寻常的特性，其或许能够帮助治疗机体的神经性损伤，比如阿尔兹海默病，相关研究或许能够帮助研究人员理解雷帕霉素的作用机制。

研究者Viviana Perez教授表示，本文研究或许能为我们提供一种治疗神经性疾病的新型治疗方法，目前研究人员已经鉴别出了雷帕霉素的两种作用机制，其中一种我们已经知道，另外一种新发现的机制或许能够帮助有效预防机体的神经性损伤和某些相关的疾病。雷帕霉素的价值和细胞衰老直接相关，细胞衰老是细胞变老停止繁殖的一种状态，当细胞衰老时其就会开始分泌损伤性的物质，最终导致炎症发生，而雷帕霉素能够阻断上述过程。

损伤化合物的分泌能够创造一种毒性环境，这种毒性环境称之为衰老相关的分泌表型（senescence associated secretory phenotype，SASP），有研究者认为着这或许会干扰细胞的微环境并且改变临近细胞功能的正常发挥，从而中和其组织结构和功能。当然这最终还是能与机体衰老联系上的；研究者Perez指出，细胞衰老的增加和机体衰老以及炎症的发生都直接相关，而这就会为一系列退行性疾病的发生做好准备，比如癌症、心脏病、糖尿病、痴呆症和阿尔兹海默病等；对实验动物进行研究后研究者发现，当清除掉动物机体中的衰老细胞后，这些动物的寿命会延长，而且患病率会明显下降，而且雷帕霉素也会产生类似的效应。

此前研究中，研究者观察到在这一过程中雷帕霉素似乎只会表现出一种作用机制，研究人员认为，这种机制能够帮助增加主要调节子Nrf2的作用，而Nrf2能够开启200多个基因的表达，这些基因主要负责细胞修复、致癌物的解毒、蛋白质和脂质的代谢、抗氧化剂的保护以及其它因素，当然在这一过程中，其也能够帮助降低SASP的水平。

这项最新研究中，研究者发现，雷帕霉素还能够直接影响SASP的水平，而这独立于Nrf2通路，在这种特殊方式下或许还能够对神经元及其它类型的细胞产生影响。任何帮助保护神经元免于损伤的途径或许都是有价值的，比如在其它研究中，研究者就发现，SASP能够损伤保护神经元功能和健康的星形胶质细胞，而这也是引发某些神经变性疾病的原因，包括阿尔兹海默病等。

尽管通过两种通路（其中一种涉及Nrf2，另外一种是较为直接的方法）能够帮助抑制SASP相关的细胞损伤，但雷帕霉素在人类机体衰老的研究过程中仍然能够引起科学家们极大的兴趣。雷帕霉素是一种天然的化合物，其在南太平洋的复活节岛的土壤中被首次发现，随后研究人员对其进行了大量研究，因为其能够模仿饮食限制的宝贵效应，而且雷帕霉素还能够延长某些动物的寿命。

研究者发现，接受雷帕霉素的实验室小鼠会表现地较为健康，而且随着年龄增长其活动性减少较为缓慢，同时雷帕霉素还能够增强小鼠的认知力、心血管健康，而且小鼠也不易患癌，寿命也会延长。由于雷帕霉素具有一定的副作用，因此目前其在人类机体中进行研究受到了一定限制，其会增加机体对胰岛素的耐受性，而这无疑会增加个体患糖尿病的风险，目前研究人员正在寻找雷帕霉素的类似物，这种类似物会产生和雷帕霉素相类似的生物学效应，同时并不会引发未知的副作用。

原始出处：

Rong Wang, Zhen Yu, Bharath Sunchu, et al. Rapamycin inhibits thesecretory phenotype of senescent cells by a Nrf2-independent mechanism. AgingCell (2017). DOI: 10.1111/acel.12587.

 （来源：生物谷      责任编辑：胡哲涛）