叶平教授解读匹伐他汀关于不增加新发糖尿病风险的欧洲说明书更新
转发自中国医学论坛报今日循环
中国人民解放军总医院 叶平
叶平教授
近期，欧洲药监局（EMA）对于匹伐他汀的说明书进行了更新，指出“无论是上市后研究或者前瞻性研究中，没有确切证据表明匹伐他汀会增加新发糖尿病的风险”，“匹伐他汀对于新发糖尿病的影响为中性”；再一次掀起了对于“他汀与新发糖尿病”的关注和讨论。
匹伐他汀说明书进行更改的原因是基于一项2015年6月发表在Atherosclerosis杂志上的荟萃分析结果。该荟萃分析纳入了匹伐他汀15项随机、安慰剂或其他他汀对照、平行、临床试验（n=4815），结果表明匹伐他汀对空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）和新发糖尿病的影响与对照组无差异，因此得出结论：与安慰剂或其他他汀类药物相比，匹伐他汀对糖代谢和糖尿病进展无不利影响。
另一项来自日本的J-PREDICT研究则评价了匹伐他汀在糖耐量异常患者中的应用。该研究是一项多中心、开放、随机对照研究，是世界上首次以评价他汀类药物对新发糖尿病影响作为首要终点的研究。研究共纳入1269例糖耐量异常（IGT）患者，将患者随机分成两组，一组给予单独生活方式干预，另一组给予匹伐他汀1~2mg/d治疗联合生活方式干预，主要观察终点是糖尿病的累计发病率。结果发现匹伐他汀可减少糖耐量异常患者未来发展为糖尿病的发生风险（见图1）。
图1 J-PREDICT研究结果
根据现有证据，匹伐他汀不增加新发糖尿病风险，可能与其较低的剂量有关：匹伐他汀的常规剂量是2mg每日，低于目前临床使用的其他他汀；但同时仍能降低LDL-C 40%左右，确保大多数中国患者血脂达标。此外，亦有体外脂肪细胞培养实验研究提示匹伐他汀对葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4）、瘦素、以及脂联素表达无抑制作用，可能是其对机体葡萄糖代谢干扰较小的可能生物学机制。
近年来，有关他汀类药物可导致新发糖尿病的报道引起人们对他汀类药物与新发糖尿病的关注。2010年发表于《柳叶刀》杂志的一项针对13项安慰剂对照临床试验研究的荟萃分析，发现他汀治疗使糖尿病风险增加9%。由于匹伐他汀属于新一代他汀，该荟萃分析并未纳入匹伐他汀的研究。
应当指出，基于目前大量的RCT证据显示，他汀类药物对于降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险方面的获益明确，并且此种获益远远大于他汀可能带来的新发糖尿病风险。在临床实践中，我们仍应该坚持应用他汀进行ASCVD的一级和二级预防，确保患者的充分获益；同时遵循个体化原则，根据患者的具体情况选择最适合的他汀类药物和剂量。