三氧化二砷-碘油乳剂栓塞治疗原发性肝癌的不良反应评价

双鹭药业


原发性肝癌在临床非常常见,发现时多数已属中晚期,不能手术切除,肝动脉化疗栓塞术是治疗中晚期肝癌的首选治疗方法。但目前大多数医院存在化疗药物应用与配伍过于单一,肿瘤耐药性日趋严重的问题,这在很大程度上影响了介入治疗的疗效,所以寻找和开发新型化疗药物已经成为亟待解决的问题。我们应用新型制剂-三氧化二砷-碘油乳剂经肝动脉栓塞治疗原发性肝癌HCC),现就疗效与不良反应报道如下。

对象与方法

1)病例选择及一般资料

选择20026月至20037月中国医科大学附属第一医院介入病房收治的HC C患者2 9 例。男2 5例,女4例,年龄3 475岁,中位年龄57岁。所有病例均通过临床病史、影像学及化验检查诊断为HCC,均具有完整的影像学资料和客观的观察指标。临床分期:6例,1 5例,8例;影像学分型:巨块型17例,结节型9 例,弥漫型3 例;血清甲胎蛋(AFP):阳性19例,阴性10例。所有病例预计生存期>3个月,无明显心肺疾病和严重的肝肾功能障碍,未接受过其他抗癌治疗,KPS评分>60

2)治疗方法 采用介入治疗方法,以seld inger技术经股动脉穿刺插管,将导管送至肠系膜上动脉、肝动脉等处造影,观察门静脉、肿瘤供血动脉及肿瘤染色情况,再将导管超选至肿瘤供血动脉,将三氧化二砷注射液与碘油充分混合后注入。具体化疗栓塞方案为首次治疗患者均选用三氧化二砷2 0 mg,依病灶大小及血供情况选用碘油530 m l,如病灶血供特别丰富或存在动静(门)脉瘘,则加用适量明胶海绵栓塞。介入治疗周期为12个月。如随访过程中发现病灶显著增大或A F P显著升高,则加用蒽环类抗肿瘤抗菌药物(多柔比星、表阿霉素或吡柔比星)2040 mg治疗。


结果

1)客观疗效 全组29例均按要求单纯应用三氧化二砷-碘油乳剂治疗13次。按实体肿瘤客观疗效评定标准判断,全组无完全缓解,部分缓解6例,无变化18例,进展5例。客观有效率为20.7%,获益率为82.8%

2)治疗前后A F P 的变化 全组病例经13 次治疗后,A F P 阳性的2 0 例中,6 例明显降低,8 例无明显变化,6例明显升高。A F P 平均由(1 1109.36±2920.82U/ml降至(10001.61±2880.67U/ml。经配对t 检验,t =1.262P0.05,差异无统计学意义。

3)不良反应 主要不良反应为发热、恶心呕吐、肝区疼痛、血细胞减少及转氨酶升高,少数出现尿液肾功改变、心电图异常和便秘腹泻等,另外出现神经性头疼1例,顽固性呃逆1例,难以纠正的高钾血症1例。上述不良反应多为度,经对症处理后均可缓解或自行消失。全组未见不可逆不良反应。

4)加用蒽环类药物后结果 11例在单纯应用三氧化二砷治疗12 次后肿瘤增大或A F P升高的患者,加用蒽环类药物2 04 0 m g 治疗12 次,8 例病灶有不同程度的缩小,2 例由无变化变为部分缓解。1 0 A F P阳性的患者中,8 例显著降低,其中1例降至正常,平均由(1 39 0 1 . 11±4 8 6 2 . 2 6U/ m l 降至(5 470.63±259 7.79U/m l。经配对t 检验,t =2 .634P 0.05,差异有统计学意义,认为加用蒽环类药物治疗后患者血清AFP显著降低,P =0.036

讨论

三氧化二砷治疗HC C(经静脉途径全身治疗)的期临床试验表明:客观有效率为5.9%,获益率为76 .5%。钱军等报道的客观有效率为13. 8 %。我们的研究中经肝动脉途径治疗13 次后,客观有效率达2 0 .7 %,获益率达82.8%,高于上述结果,而三氧化二砷的累积用量比全身用药小得多(20 mg/次)。

文献报道三氧化二砷1次致死量为60 mg,急性砷中毒主要表现为神经毒性,如严重胃肠道反应、心动过速、腹泻、低血压、休克乃至死亡。常见的不良反应有轻度纳差、恶心和皮肤瘙痒,一般停药后可自行消失。有引起肝、肾功能损害、心脏功能不全的报道。三氧化二砷-碘油乳剂经导管局部注射不良反应较小,其症状和表现与文献报道基本相符,但发生率与毒性程度较低,未出现皮肤毒性、水钠潴留等,可能是由于局部用药及累积剂量较小的缘故。但发热、恶心呕吐和肝区疼痛发生率相对较高,程度相对较重,可能与栓塞后综合征有关。

中国医科大学附属第一医院邵海波 徐克 何东风辽宁省人民医院 周玉斌

(摘自:中华医学信息导报 2016肝癌介入年度回顾特刊)