关于欧洲药品管理局颁布新原料药注册指南的几点要求
2016年11月15日欧洲药品管理局(EMA)签发了《原料药化学指南(Guideline on the chemistryof active substances)》新指南，这个指南替代了1987年的《原料药化学指南》（3AQ5a）以及2004年的《新原料药化学指南》，并即将在发布后六个月生效。
该指南在通用技术文件(CTD)的基础上对原料药在欧洲注册的文件内容进行了补充，在原来的基础上增加了很多新的要求。与旧版指南相比较，新版指南融入了ICH-Q8《制药开发》、ICH-Q9《质量风险管理》、ICH-Q10《制药质量体系》以及ICH-Q11《原料药开发与制造》的现代开发、风险管理、质量体系的要求。虽然这个指南并没有完全按照ICH-Q11的要求编写欧洲原料药注册文件，但在整个指南中隐含了现代原料药注册要求。
欧洲是我国原料药出口的重点市场，新指南对我国原料药在欧洲注册产生了重大的影响，学习与研究这些详细要求对我国原料药研究及注册有重大意义，也可以借鉴该指南完善我们自己的原料药注册。
一 对原料药研发影响
整个指南有一些要求必须在原料药研发中就考虑，这些要点包括：质量源于设计(QbD)的理念、关键工艺步骤、关键质量属性与关键工艺参数。这些理念的引入，不仅是原料药的注册理念要进行改变，而更重要的是传统研发方式也要进行相应的改变，而研发方式的改变才是现代注册的基础。
改变研发模式，主要是思维方式的改变。首先要会应用质量风险管理工具，其次是要掌握国际上现在流行的QbD研究方式，与国际原料药开发方式接轨。另外，药政事物部门(RA)也需尽早介入研发，并提供指导。
研发立项后就要以终为始，关注注册及商业化生产的GMP要求，包括基于质量风险管理，在研发试验阶段就辨识关键质量属性与关键工艺参数二者的关联，在中试中辨识二者的范围，并在商业化生产阶段进行证实。这也是现代工艺验证的基础。
二 定义起始物料
原料药起始物料(APISM)判定在ICH-Q7《原料药GMP》中已经有描述，但不够具体。在欧洲原料药委员会(APIC)的《ICH-Q7 how to do》早期版本中有具体判断流程，在ICH-Q11发布后，已经将这个老判断流程删除，现在普遍采用ICH-Q11提出要综合考虑的六个标准。如何定义原料药起始物料不仅对原料药注册意义重大，对原料药GMP的实施以及现场检查也同样有重大的意义。
三 编写理念改变
过去的药品管理档案(DMF)编写主要是从“如何做”的方面出发，而与DMF相关的质量全面总结(QOS)编写则是从“证明这样做是对的”角度来编写，而现在的QbD编写方式是从“为什么要这样做以及这样做的目的是什么”的角度上出发，让审评人员更容易理解申报文件。
今后，原料药注册工不再是单纯的文件整理、编撰、翻译了，而是要用法规以及注册要求指导研发工作，用一个个评估以及实验来有机地说明相应理由。这其中包括工艺、原料、中间体、包装材料、杂质以及原料药的控制策略等等。
转自： 奥星GMP