药一重要考点|必备
【直击】西药药一重要考点|必备
考点一：药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响
1.溶解度：
亲水性或亲脂性过高或过低都对药效产生不利影响。
① 水溶性（亲水性）是药物可口服的前提
② 药物透过生物膜（磷脂）要求有一定脂溶性
2.脂水分配系数（P）：
P值越大，脂溶性越高
3.渗透性：
药物既具有脂溶性又有水溶性。
分类 |
体内吸收 |
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第I类 |
高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物 |
取决于胃排空速率 |
第Ⅱ类 |
低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物 |
取决于溶解速率 |
第Ⅲ类 |
高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物 |
受渗透效率影响 |
第Ⅳ类 |
低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物 |
体内吸收比较困难 |
考点二：药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响
（酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄）
弱酸性药物 |
胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收 |
弱碱性药物 |
胃液中（pH低）呈解离型，难吸收 |
肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收 | |
极弱碱性 |
酸性中解离少，易吸收 |
强碱性 |
胃肠中多离子化，吸收差 |
考点三：药物的结构与官能团
有机化合物=母核（基本骨架）+ 药效团（母核连接基团）
烃基 |
↑位阻，稳定性↑ |
卤素 |
强吸电子基 |
羟基 |
↑水溶性 |
巯基 |
脂溶性更高，作为解毒的基团 |
酯基 |
一般无活性，作为前药 |
酰胺 |
易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力 |
考点四：药物的转运与结合形式
1.小肠上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1）
底物:二肽类（乌苯美司、β内酰胺类、ACEI、伐昔洛韦）；三肽类（头孢氨苄）
2.肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白（P-gp）
举例：底物—地高辛；抑制剂—奎尼丁
（奎尼丁抑制P-gp，使地高辛经P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加，血药浓度↑）
3.药物与受体的结合类型
① 不可逆性：共价键
② 可逆性：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力
考点五：药物的转运与结合形式
1. 对映异构体之间具有等同的药理活性和强度：普罗帕酮、氟卡尼。
2. 对映异构体具有相同的药理活性，但强弱不同。
氯苯那敏（右旋＞左旋）；萘普生[（S）-（+）＞（R）-（-）]
3. 对映异构体一个有活性，一个没活性：L-甲基多巴
4. 对映异构体产生相反的活性
药物 |
药理作用 |
相反作用 |
哌西那朵 |
（+）/阿片受体激动药，镇痛作用 |
（-）/阿片受体拮抗药 |
扎考必利 |
（R）/5-HT3受体拮抗药，抗精神病 |
（S） /5-HT3受体激动药 |
5. 对映异构体产生不同类型的药理活性：奎宁（抗疟）——奎尼丁（抗心律失常）
6. 对映异构体一个有活性，一个有毒性
乙胺丁醇（D）-体，抗结核；（L）-体，活性弱，毒性强
左旋多巴（S）-体，抗震颤麻痹；（R）-体，竞争性拮抗剂
考点六：药物代谢
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第Ⅰ相生物转化 （官能团化反应） |
体内酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基） |
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第Ⅱ相生物合成 （结合反应） |
将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽）经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物 |
① 含芳环药物---氧化代谢
② 烯烃和炔烃的药物——氧化
③ 含饱和碳原子的药物—氧化
④ 胺类药物——氧化或脱氨基/烷基
⑤ 酯和酰胺类药物——水解
