申报10年后，1.1类新药左黄皮酰胺片终于挺进II期临床

根据药物临床试验登记与信息公示平台10月12日首次公示的信息，中国医学科学院药物研究所2005年12月29日申报的1.1类新药左黄皮酰胺片启动了II期研究。

左黄皮酰胺及片剂是药物所黄量院士和张均田研究员课题组历经近20年潜心研究的用于治疗老年痴呆患者认知功能障碍的1类创新药。

左黄皮酰胺是从芸香科植物黄皮叶中提取分离出的有效成分，经化学合成而得。动物实验显示对阿尔茨海默症的三大病理特点“神经细胞凋亡、β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过磷酸化”均具有抑制作用。相关课题曾先后得到国家自然科学基金重大项目、科技部973计划资助，研究成果获得了2006年度中华医学奖二等奖，教育部自然科学奖一等奖。

2005年12月29日，左黄皮酰胺片的临床申请，首次获CDE承办受理，历时13个月后，于2007年1月29日获批临床。

2005年底，药物所把左黄皮酰胺以2400万元的价格转让给北京市麒麟天盛医药有限公司。

2009年8月6日，左黄皮酰胺片提交补充申请，申请企业名称并不包括麒麟天盛医药，而是由青岛黄海制药有限责任公司，中国医学科学院药物研究所、广州诺浩医药科技有限公司三家联合申报。该补充申请包含的资料推测包括企业变更、I期试验结果、II期试验方案等信息，于2011年11月15日获得批准。

根据药物所官网发布的消息，截至2015年药物所持有的创新药临床批件主要包括：

左黄皮酰胺片的IIa期临床试验由青岛黄海制药有限责任公司，广州诺浩医药科技有限公司、中国医学科学院药物研究所三家联合申办，于2013年8月14日获得中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会审查通过。

该随机、双盲、平行分组的IIa期研究主要是评价左黄皮酰胺片治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性和安全性，分析其量效关系，为后续的临床研究提供剂量依据，计划在国内招募120例患者，目前的状态是“进行中，招募中”。

临床试验信息

登记号	CTR20131933
适应症	老年痴呆病人早期、中期的认知功能障碍，老年人及脑血管病引起的记忆障碍。
试验通俗题目	左黄皮酰胺片治疗轻中度阿尔茨海默病Ⅱa期临床研究
试验专业题目	左黄皮酰胺片治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性和安全性的Ⅱa期临床探索研究
试验方案编号	1.0
临床申请受理号	企业选择不公示
药物名称	左黄皮酰胺片
药物类型	化学药物

受试者信息

年龄：50岁(最小年龄)至85岁(最大年龄)

性别：男+女

健康受试者： 无

入选标准

1. 在50周岁以上，85岁以下（含）

2. 愿意合作完成研究的所有部分，并且有能力独自或者在护理员的帮助下完成研究；

3. 如果智力允许，在参与该研究前患者应签署知情同意。另外，可代表患者的适当的人选以及护理员也将签署知情同意；

4. 根据DSM-IV标准（AmericanPsychiatric Association 2000）诊断有阿尔兹海默型痴呆；

5. 研究前24个月内有关头颅MRI或者CT检查结果其表现应与很可能AD诊断相一致，如果病人在过去1年内没有做过头部MRI或者CT扫描，或者无法获得以前的扫描结果，则要在筛选时对其进行一个头部MRI或者CT扫描，并保留图片和报告；

6. 男性和无生育可能的女性（手术绝育或至少绝经期过后一年）

7. 筛选和基线时MMSE评分在10～20分之间（包括10和20）

8. 受过足够的教育，在发病前有读写和有效沟通的能力；

9. 患者疾病状况稳定；

排除标准

1. 具有任何除AD之外的医学或神经状况的病史，或者目前被诊断具有这些疾病，并确定为患者痴呆症的部分原因。这些疾病例举如下：

2. 根据国立神经系统疾病和卒中研究所-国际神经科学研究和教育学会（NINDS-AIREN）标准目前诊断为可能的血管性痴呆症；

3. 根据DSM-IV诊断标准目前诊断为严重抑郁症，除非研究者认为抑郁症已缓解至少12周；

4. 任何其他可能干扰对患者用药反应评估的，包括其他主要的神经退行性痴呆症，精神分裂症或双向情感障碍在内的DSM-IV轴1诊断；

5. 脑血管疾病（例如TIA、缺血性或出血性卒中、动脉瘤）；维生素B12或叶酸缺乏；活跃期的甲状腺机能减退症；正常颅压的脑积水；严重脑外伤并伴有意识丧失持续5分钟以上；神经退行性疾病（例如亨廷顿舞蹈病、帕金森氏病、前颞性痴呆症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、Lewy小体型痴呆症）； CNS感染（例如梅毒、脑炎、脑膜炎）；

6. 任何晚期、严重、进行性的，或非稳定的感染性、代谢、免疫、内分泌、肝脏、血液、肺、心血管、胃肠道，和/或泌尿系统的可能干扰有效性和安全性评估或将患者置于特殊风险的疾病。这类疾病举例如下：结核病、HIV、尿道梗阻、不稳定性心绞痛、在过去6个月内发生过心肌梗塞、充血性心力衰竭、新发或不稳定性房颤、哮喘性气喘发作；最近3个月内有活动的、未控制的消化性溃疡或胃肠道出血的疾病；

7. 研究者确定的血清B-12、促甲状腺激素、甲状腺素浓度或TRUST出现具有临床意义的异常

8. 研究者确定的患者体检或实验室检查出现具有临床意义的异常；

9. 有对研究药物及其成分过敏患者；

10. 体重<40 kg。

试验分组

试验组

序号	名称	用法
1	左黄皮酰胺片	左黄皮酰胺70mg+左黄皮酰胺片模拟安慰剂，每日3次，疗程24周。
2	左黄皮酰胺片	左黄皮酰胺105mg+左黄皮酰胺片模拟安慰剂，每日3次，疗程24周。
3	左黄皮酰胺片	第三组：左黄皮酰胺140mg，每日3次，疗程24周。一天三次，疗程24周。

对照组

序号	名称	用法
1	左黄皮酰胺片	左黄皮酰胺70mg+左黄皮酰胺片模拟安慰剂，每日3次，疗程24周。
2	左黄皮酰胺片	左黄皮酰胺105mg+左黄皮酰胺片模拟安慰剂，每日3次，疗程24周。
3	左黄皮酰胺片	第三组：左黄皮酰胺140mg，每日3次，疗程24周。一天三次，疗程24周。

终点指标

主要终点：治疗24周末，阿尔茨海默认知功能评价量表(ADAS-Cog)评分相对于基线的变化值(下降值)。评价时间：0周，8周，16周，24周；

次要终点：1.治疗后CIBI-plus评分相对于基线的变化； 2. 治疗后ADCS-ADL评分相对于基线的变化； 3. 治疗后MMSE评分相对于基线的变化； 4. 治疗后NPI评分相对于基线的变化。评价时间：0周，8周，16周，24周；

研究者信息

主要研究者

姓名	张振馨	职称	主任医师
电话	010-65295095	邮箱	yy9641@126.com
邮政地址	北京市东城区帅府园1号(东院)	邮编	100730
单位名称	中国医学科学院北京协和医院

各参加机构

序号	机构名称	主要研究者	城市
1	北京协和医院	张振馨	北京
2	北京大学第六医院	王华丽	北京
3	上海精神卫生中心	肖世富	上海
4	卫生部北京医院	陈海波	北京
5	浙江大学医学院附属第二医院	张宝荣	杭州
6	中国人解放军301医院	王鲁宁	北京