矽肺肺泡巨噬细胞对肺成纤维细胞基质金属蛋白酶及其抑制因子和胶原表达的影响

《中华劳动卫生职业病杂志》 朱兰[1];梁永强[2];马小兵[1];王献华[1];孙树勋[3]
摘要:
目的探讨经SiO:刺激的肺泡巨噬细胞(AM)通过人胚肺成纤维细胞(HELF)对基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制因子(TIMP-1)和Ⅲ型胶原表达的影响。方法收集矽肺患者AM,将其分为加入SiO2粉尘悬液的处理组和仅加入无血清培养液的对照组。培养18h后吸出培养上清。将原代培养的HELF分为4组:(1)处理组:加入经SiO2刺激的AM上清;(2)对照组:加入未经SiO2刺激的AM上清;(3)10%血清组:仅加入含体积分数为10%胎牛血清的DMEM;(4)空白对照组:仅加入含体积分数为3%胎牛血清的DMEM。4组均分别于6、12、18、24、36、48h取出细胞爬片,吸出上清,用免疫细胞化学方法检测HELF中MMP-1和TIMP-1的表达,用Western blot法检测HELF条件培养上清中Ⅲ型胶原的表达。结果处理组18、24、36、48hMMP-1表达分别为0.0605±0.0201,0.0519±0.0117,0.0412±0.0105,0.0213±0.0106,较对照组和空白对照组明显降低,差异均有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01)。与对照组和空白对照组相比,处理组各时间点TIMP一1表达和Ⅲ型胶原含量明显增高,差异均有统计学意义(P〈0.05,P〈O.01),TIMP-1/MMP-1与Ⅲ型胶原呈正相关(r=0.88,19〈0.01)。结论SiO2经AM的介导可促进FB表达TIMP-1和Ⅲ型胶原,抑制HELF表达TIMP-1,TIMP-1/MMP-1的失衡与Ⅲ型胶原的病理性累积有关。
二氧化硅 , 巨噬细胞 , 成纤维细胞 , 基质金属蛋白酶 , 胶原
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