甘露糖敏感性绿脓杆菌制剂诱导肝细胞癌凋亡的机制研究

《中华肝胆外科杂志》 李涛[1];汤钊猷[2];周建炜[2];樊嘉[2];胡三元[1];智绪亭[1]
摘要:
目的探讨甘露糖敏感性绿脓杆菌制剂(pseudomonasaeruginosa marnose sensitive hamemagglutination vaccine, PA-MSHA)诱导肝细胞癌凋亡的机制。方法将具有肺转移潜能的人MHCC97L肝癌组织块种植于BAI,B/enu/nu雄性裸鼠肝脏,建立转移性人肝癌裸鼠原位模型。荷瘤裸鼠随机分为对照组、PA—MsHA腹腔注射组及皮下注射组。各组均于种植后第3天开始用药,于种植后第6周末处死动物。ELISA法检测血清TNF-a、IL-4、IL6、IFN-γ水平,分光光度法检测肿瘤组织裂解液中Caspase3、Caspase8、Caspase9的酶活性,Western Blot检测肿瘤组织内Fas和FasL蛋白水平。结果对照组、PA—MSHA皮下注射组和腹腔注射组裸鼠血清TNF—a分别为(25.24±3.22)pg/ml、(25.50±4.55)pg/ml(P〉0.05)和(34.22±2.42)pg/ml(P〈0.01)。三组血清IL-4、IL-6及IFN-γ水平无显著差异(P〉0.01)。腹腔注射组肿瘤组织裂解液中Caspase3、Caspase8、Caspase9的酶活性比对照组分别上调4.1倍、2.3信和1.9倍(P〈0.01)。与对照组比较,PA—MSHA皮下注射组和腹腔注射组肝癌组织内Fas和FasL蛋白的表达显著增加。结论PA—MSHA腹腔注射可通过上调TNF—a及Fas/FasL表达诱导肝细胞肝癌的凋亡,从而抑制其生长和转移。
癌 , 肝细胞 , 绿脓杆菌制剂 , 凋亡 , 肿瘤坏死因子-a
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