摘要:
目的建立一种高效、快速、灵敏的方法，探讨6-巯嘌呤（6-MP）细胞药理学。方法应用反相高效液相色谱分析技术，定量测定急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿红细胞内6-MP三种代谢产物浓度：6-巯嘌呤核苷酸（6-TGN）,6-次黄巯嘌呤单核苷酸(6-TIMP)和6-甲基巯嘌呤（6-MeMP）。选择31例ALL缓解期随访的患儿，口服6-MP50～75mg/（m2·d）治疗2个月以上且期间未进行强化治疗者。结果红细胞内6-TGN和6-MeMP浓度个体间差异很大。6-TGN浓度为50～692pmol/8×108RBC，口服相同剂量时个体间变异系数（CV）为72%。6-MeMP浓度为0.7～29.1nmol/8×108RBC。6-TGN与6-MeMP大致成负相关(r=-0.5829，P=0.002)；口服6-MP个体间耐受性差异很大，6-TGN浓度与6-MP剂量无线性关系，而与剂量强度成正相关。6-TGN浓度与治疗后白细胞数及中性粒细胞绝对值呈负相关(r=-0.6681,P=0.004和r=-0.6564,P=0.003)。此外，6-TGN浓度与诊断时白细胞数、年龄、维持治疗时间、免疫分型等均无关。结论6-MP的细胞药理学变异与其细胞毒作用有密切关系，红细胞内6-TGN浓度能较好地反映6-MP的治疗强度，而且可能为一种独立的影响疗效的因素。检测6-MP细胞内活性产物浓度有助于进行剂量个体化治疗，并为随访观察6-MP细胞药理学与ALL患儿复发危险性的关系提供依据。
