摘要:
目的合成氨苯砜-海藻酸（DS—Alg）缀合物，确保氨苯砜（DS）无法经皮吸收进入全身血液循环。方法海藻酸（Alg）作为载体、缬氨酸（Val）为连接臂，合成DS—Alg缀合物并优化合成条件。^1H—NMR、MS以及FT—IR对产物结构进行确证。以pH7．4、0．05mol·L^-1PBS和乙醇混合液为接受介质，进行DS—Alg缀合物体外释放评价，监测释放介质中缬氨酸-氨苯砜（Val—DS）和DS的浓度。大鼠局部烫伤作为模型，对创伤部位涂抹给药，监测血液中药物浓度。结果优化得到DS—Alg合成条件为：缬氨酸一氨苯砜0．277g、海藻酸钠0．400g、1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐7eq、N-羟基丁二酰亚胺3eq、反应溶剂pH为5．5。缀合物释放72h，接受液中无Val-DS或DS检出，表明DS与Alg共价结合后结构稳定，Ds在实验条件下无法解离透皮释放。DS—Alg经皮给药72h内大鼠血浆中无DS检出，AUC0→72h为0，说明缀合药物无法经皮肤进入血液。结论DS—Alg结构稳定，可以避免DS进入血液循环。
