摘要:
目的：建立了人血浆中茴三硫代谢产物对羟基茴三硫的HPLC测定法，研究2种茴三硫片在正常人中的相对生物利用度。方法：以吴茱萸次碱为内标，血样采用乙酸乙酯（5％异丙醇）1次提取，经Diamonsil C18柱分离后在355nm波长处测定。20名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计，分别单剂量12I服茴三硫75mg后测定两者相对生物利用度。结果：对羟基茴三硫与内标分离度好，内源性杂质不干扰测定，对羟基茴三硫的线性范围为15．6～2000ng·mL^- 1，最低检测限为10ng·mL^- 1，提取回收率在80％以上；日内、日间精密度的相对标准偏差均小于10％。单次服用75mg茴三硫片试验制剂或参比制剂后的药代动力学参数AUC0→12分别为（971．8±368．0）ng·h·mL^-1和（1004．6±391．7）ng·h·mL^- 1，Cmax分别为（323．3±209．4）ng·mL^-1和（279．5±107．0）ng·mL^-1，Tmax分别为（1．5±0．3）h和（1．6±0．4）h。相对生物利用度为97．3±6．8％。结论：该方法快速，简便，灵敏，重复性好，可用于对羟基茴三硫在人体内过程研究。方差分析结果表明2种制剂的主要药代动力学参数之间无明显差异，双单侧t检验结果表明两种制剂为生物等效制剂。
