摘要:
目的合成核苷逆转录酶抑制剂恩曲他滨（emtricitabine，Frc）。方法以水合乙醛酸为起始原料，与L-薄荷醇酯化后，经脱水、与2，5-二羟基-1，4-二硫噻烷反应得到两个异构体，再经构型转化得反式异构体（2R，5R）-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷酯，该中间体经氯代、与硅烷化5-氟胞嘧啶偶联制得5（2R，5S）-（5-氟胞嘧啶-1）-1，3-氧硫杂环戊烷2-羧酸-L-薄荷酯，再经硼氢化钾还原得恩曲他宾粗品，最后经成盐、游离制得目标物恩曲他滨。结果与结论新设计的合成路线总收率为29．8％（以水合乙醛酸计），较文献报道的路线有所提高。纯度为99．88％（HPLC法），旋光为-116°。目标化合物的结构经^1H—NMR、^13C—NMR、EI—MS确证。新合成路线降低了成本，各步反应试剂价廉易得且手性原料薄荷醇可重复套用，反应步骤简捷（仅需四步即可得到恩曲他滨粗品），产品纯度高，该条路线具有较强的规模化生产能力及可操作性。
