摘要:
磷酰胺酯前药是近年来核苷类药物结构修饰的一个重要方向，本文以恩曲他滨为底物，运用磷酰胺酯前药策略和ProTide技术对恩曲他滨5＇-OH进行磷酰胺酯化修饰，设计并合成了11个恩曲他滨磷酰胺酯类新化合物，并经^1H NMR、MS确证结构。以恩曲他滨作为对照，进行了体外稳定性评价，筛选出5个稳定性较好的化合物（103Nb、104Na、107Na、109Na和113Nb），并对其进行了乙肝模型鸭中的药代动力学评价及抗HBV活性研究，测试结果显示化合物104Na、107Na和109Na对DHBV-DNA拷贝数下降倍数均高于母药，其中109Na对DHBV-DNA拷贝数下降倍数比母药提高了近一倍，具有潜在的提高恩曲他滨药效的可能。
