摘要:
目的体外研究罗通定（rotundine，RTD）在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。方法优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系，应用LC—MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除，应用LC—MS／MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异，计算并比较相应的活性值。结果RTD在人肝微粒体中代谢转化最慢，其相应的动力学参数为Km=2．67μmol·L^-1、Vmax、=0．095μmol·L^-1·min^-1、T1/2=298±18．0min、CLint=14．6±0．91ml·min^-1·kg^-1；大鼠中相应的动力学参数为Km=3．24μmol·L^-1、Vmax=0．122μmol·L^-1·min^-1、q=71．0±2．30min、CLint=87．5±2．79ml·min^-1·kg^-1比格犬中相应的动力学参数为Km=5．31μmol·L^-1、Vmax=0．228μmol·L^-1·min^-1、见=62．3±0．647min、CLint=139-4-1．43ml·min^-1·kg^-1。RTD在3个种属肝微粒体中均代谢产生4个O-去甲基后的羟基化同分异构体产物，但4个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。结论罗通定在体外人、大鼠和比格犬肝微粒体中主要的I相代谢途径相同，但是酶代谢动力学性质及代谢产物的生成量存在着一定的差异。
