2019年1-8月，FDA批准的新药

此处所列新药，主要指FDA批准的新分子实体（NME）、新生物制品、细胞疗法、基因疗法，不包括疫苗。2019年1-8月，FDA共批准25款新药上市。其中8月份共有8款新药获得FDA批准。

1.prabotulinumtoxinA

商品名：Jeuveau

公司：Evolus

2月1日，FDA批准Evolus公司开发的Jeuveau（prabotulinumtoxinA）上市用于治疗成人眉间纹（又称皱眉纹）。

去年5月，该产品被FDA拒绝，理由是与化学、制造和控制（CMC）过程相关的项目存在缺陷。Evolus在去年8月重新提交了Jeuveau的生物制品许可申请，并在今年2月获得FDA批准。

眉间纹是一种常见的面部表情纹，出现在双眉之间，呈现为“川”字形，并且会随着年龄的增长而进一步加深，给人带来一种忧愁、衰老的感觉。在整形医学界，眉间纹的主要治疗方法包括除皱术、激光治疗、注射填充法。其中注射填充法就是采用注射肉毒杆菌或玻尿酸等药物，暂时性地去除皱纹，并使表皮变得光滑紧致，恢复自然的感觉。

2．caplacizumab-yhdp

商品名：Cablivi

公司：Ablynx公司

2月6日，FDA批准赛诺菲旗下Ablynx公司开发的Cablivi（caplacizumab-yhdp）上市，用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）成人患者，这也是美国批准的首款专门治疗aTTP的疗法。

aTTP是一种危及生命的免疫性凝血障碍。患者的主要特征为在全身小血管中出现大规模凝血，导致严重血小板减少症，微血管病性溶血性贫血，组织缺血和广泛器官损伤，尤其是大脑和心脏。目前标准疗法为每日进行血浆置换（PEX）和使用免疫抑制疗法。然而即便接受标准疗法的治疗，aTTP发作仍然与高达20%的死亡率相关，大多数死亡出现在患者确诊后30天内。

Caplacizumab是一种二价抗血管性血友病因子（vWF）的纳米抗体，后者是一种只含有一个蛋白域的抗体片段，源于骆驼类动物体内只含有重链的抗体。其由两个相同的人源化构建块组成，通过三丙氨酸接头连接。Caplacizumab-yhdp通过重组DNA技术在大肠杆菌中产生，并且具有约28kDa的分子量。这种单蛋白域抗体片段不但具有与抗原结合的能力，而且具有分子量低，稳定性高等优势。

3．triclabendazole

商品名：Egaten

公司：诺华

2月13日，诺华宣布FDA批准Egaten（triclabendazole，三氯苯达唑） 上市，用于治疗6岁以上片形血吸虫病患者。该产品是FDA批准的首个针对这种疾病的治疗药物，也是WHO当前推荐的唯一一个片形血吸虫病治疗药物，并被列入WHO的基本药物清单。

片形吸虫病又称为肝吸虫感染，是一种被忽视的热带疾病。全世界有大约240万患者，另有1.8亿人口有风险患病。它是由两种寄生扁形虫造成，当人们食用受到幼虫污染的食物时，这些寄生虫就可能进入体内。如果不加以治疗，片形吸虫病可导致严重疼痛和不适，导致生活质量和生产能力下降。

WHO在片形吸虫病爆发时会提供这款药物，并且在片形吸虫病流行国家定期使用这种药物。FDA对Egaten的批准将会促进这款药物被进口到这些疾病流行国家，从而确保足够的药物库存。片形吸虫病被FDA定为被忽视的热带病，这一批准为诺华带来一张优先审评券（priorityreview voucher）。

4 .brexanolone

商品名：Zulress

公司：SageTherapeutics

3月19日，FDA批准了Sage Therapeutics用于治疗产后抑郁症的新药Zulress（brexanolone）。该款药物可在注射的60h后显著改善患者的抑郁量表评分，是FDA批准的首个针对产后抑郁的新药。

 PPD是一种明显且容易识别的严重抑郁症，通常在妊娠晚期或分娩后4周内开始发生，是孕产妇产后自杀的首要原因，也是分娩最常见的医学并发症。主要临床表现包括明显的功能障碍、抑郁情绪、丧失对新生儿的兴趣，同时还伴随相关的抑郁症症状，如食欲不振、睡眠障碍、注意力不集中、无精打采、自尊心不足、自杀倾向。

Brexanolone是一种GABAA 受体的变构调节剂。GABAA受体和NMDA受体分别起到抑制和刺激大脑神经元产生神经冲动的作用。这两种受体活性之间的失衡是包括抑郁症在内的多种精神疾病的原因。

5．solriamfetol

商品名：Sunosi

公司：Jazz制药

3月20日，FDA批准了Jazz制药的Sunosi（solriamfetol），用于治疗发作性睡病（narcolepsy）或阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）综合征相关的白天过度嗜睡。

solriamfetol是一种选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI）。Jazz制药公司从AerialBioPharma公司获得了solriamfetol除亚洲部分地区之外的全球开发和商业化权利。SK生物制药公司是该化合物的发现者，该公司拥有solriamfetol在韩国、中国、日本在内的12个亚洲国家市场的权利。在美国，solriamfetol还被FDA授予治疗发作性睡病的孤儿药资格。

6．siponimod

商品名：Mayzent

公司：诺华

3月26日，FDA批准诺华公司的新型口服新药Mayzent（siponimod）片剂上市，用于治疗成人多发性硬化症。

多发性硬化症（MS）是中枢神经系统的慢性炎症性自身免疫疾病，其破坏大脑与身体其他部分之间的通信，是成人中神经残疾的最常见原因之一，多发病于青、中年，女性较男性多见。成人MS主要有3种类型：复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、继发性进展型多发性硬化症（SPMS）、原发进展型多发性硬化症（PPMS）。RRMS是最常见类型的MS，约占所有MS病例的85%。

SPMS是MS的一种严重病程类型，治疗效果差，预后不佳，疾病修饰疗法一般无效。SPMS通常由RRMS在几次复发后逐渐发展形成，无明显缓解。据估计，大约有25%的RRMS患者在最初确诊的10年内会发展为SPMS，症状逐渐恶化，伴随神经功能渐进性退化和残疾累积，治疗方法十分有限。

Siponimod是鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR)的选择性调节剂，是Gilenya（芬戈莫德）的升级产品。Gilenya最早在2010/9/21获批，用于成人复发型MS患者，是首个用于降低MS患者复发频率的口服疗法。2018/5/11，Gilenya还被扩大用于10岁以上儿童和青少年MS患者，成为首个治疗儿童MS的药物。Gilenya的2018年全球销售额创下了33.41亿美元的历史新高，不过在2018年底遭遇了FDA的安全警告。

7.romosozumab-aqqg

商品名：Evenity

公司：安进/优时比

4月9日，FDA批准安进/优时比共同开发的Evenity（romosozumab-aqqg）上市，治疗绝经后妇女骨质疏松症。这些患者发生过骨质疏松导致的骨折或者骨折风险较高，或者对其他骨质疏松疗法无响应或不耐受。

Evenity是一种全人源化单克隆抗体，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性发挥作用，该药具有双重作用，它既能增加骨骼形成，又能在较小程度上减少骨吸收（或骨质流失），从而降低骨折风险。

8.erdafitinib

商品名：Balversa

公司：杨森

4月12日，FDA批准杨森Balversa（erdafitinib）上市，治疗含铂疗法化疗后疾病进展的FGFR3或FGFR2突变的局部晚期或转移性膀胱癌。

Balversa是一种口服泛FGFR抑制剂。FGFRs是一个受体酪氨酸激酶家族，在不同肿瘤中出现的基因突变可以导致它们被激活，从而促进肿瘤细胞的生存和增殖。另外，Balversa也是FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。

9．risankizumab-rzaa

商品名：Skyrizi

公司：艾伯维

4月23日， FDA批准艾伯维IL-23抑制剂Skyrizi（risankizumab-rzaa）上市，治疗符合系统治疗或光疗指征的中重度斑块状银屑病患者。

Skyrizi是艾伯维/勃林格殷格翰共同开发的一款IL-23抑制剂，可以通过与其p19亚基结合而选择性地阻断IL-23。2019/3/27，Skyrizi在日本首次获批上市用于治疗银屑病。除了治疗银屑病以外，Skyrizi在治疗克罗恩病方面正处于Ⅲ期临床阶段。

10.tafamidis；tafamidis meglumine

商品名：Vyndamax；Vyndaqel

公司：辉瑞

5月3日，FDA批准辉瑞Vyndaqel和Vyndamax用于治疗野生型或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）。

ATTR-CM是一种由TTR的不稳定性造成的致命罕见疾病。TTR通常以四聚体的形式存在，当不稳定的四聚体解离后，会导致折叠错误的TTR聚集并形成淀粉样蛋白原纤维和淀粉样蛋白沉积。这些淀粉样蛋白在心脏中的沉积会导致心肌变硬，最终引起心力衰竭。通常，ATTR-CM患者只有在症状变得严重之后才能被确诊。据统计，在美国，约有10万例ATTR-CM患者，而只有1％~2％的患者被确诊。

Vyndaqel(tafamidis葡甲胺)和Vyndamax(tafamidis)是口服转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，它通过与TTR特异性结合，稳定TTR的四聚体形态，从而延缓导致ATTR-CM的淀粉样蛋白沉积的产生。Vyndaqel曾获得FDA授予的快速通道资格和突破性疗法认定。

11.alpelisib

商品名：Piqray

公司：诺华

5月24日，FDA批准诺华Piqray（alpelisib）上市，用于联合氟维司群治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的HR+、HER2-的PI3Kα突变绝经后女性乳腺癌患者。这是首个获批治疗乳腺癌的PI3Kα抑制剂。

PIK3α基因突变在HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中占到大约40%。FDA此次批准alpelisib主要基于代号为SOLAR-1的随机、双盲、III期研究结果。572例携带PI3α基因突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者分别接受alpelisib+氟维司群或安慰剂+氟维司群的治疗。结果显示，alpelisib治疗组可显著提高患者的中位无进展生存期（11 vs 5.7个月）。

12.onasemnogene abeparvovac-xioi

商品名：Zolgensma

公司：诺华

5月24日，FDA批准诺华基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）上市，用于治疗两个编码运动神经元生存蛋白（SMN）的SMN1等位基因上携带突变的2岁以下脊髓性肌肉萎缩症（SMA）患者。

脊髓性肌萎缩症是一种罕见的致命性遗传病，主要影响肌肉力量和运动，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。发病年龄、症状和进展速率具有很大的变异性。脊髓性肌萎缩症是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，在新生儿中的患病率为1:6000-1:10000，中国大约有患儿3~5万人。

Zolgensma是首个获批用于治疗SMA的基因疗法，它将能够表达SMN蛋白的正常基因装载在AAV9病毒载体中，然后通过静脉输注给药，使得患者体内能够持续表达SMN蛋白。这样一款“针对疾病根源，有一次性治愈预期效果”的疗法，诺华给出的定价是212.5万美元。

13.polatuzumab vedotin-piiq

商品名：Polivy

公司：罗氏

6月10日，FDA批准罗氏Polivy（polatuzumabvedotin-piiq）上市，用于联合苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗先前至少接受过两次治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NH）的最常见形式，约占NHL患者的三分之一。DLBCL侵袭性很强，通常只对前线治疗有反应，患者复发概率高达40%，而一旦复发，治疗选择就会变得非常有限，并且生存期较短。在美国，2019年估计有2.5例确诊的DLBCL患者。

Polivy是一种first-in-class的抗CD79b抗体偶联药物。CD79b蛋白在大多数B细胞中都有特异性表达，Polivy能够与CD79b特异性结合，并释放抗癌剂来破坏这些B细胞，使其对正常细胞的影响降到最低。

14.bremelanotide

商品名：Vyleesi

公司：Palatin Technologies

6月21日，FDA批准Vyleesi（bremelanotide）上市，用于治疗绝经前女性的机能减退性欲障碍（HSDD）。

Vyleesi是Palatin Technologies公司研发的一种黑皮质素受体激动剂，通过激活大脑中的内源性途径来调节性欲和性反应。Vyleesi没有第一款女性伟哥Addyi的低血压、眩晕等不良反应，也没有“需要提前几周服用、禁酒”等不人性的缺陷，唯一美中不足的是需要大腿皮下注射给药，大多数患者每月使用Vyleesi两到三次，每周不超过1次。注射后30分钟即可起效，疗效可持续8个小时。

2017年2月，AMAG Pharmaceuticals获得该药物在北美的独家权利。2017年9月6日，复星医药获得该药（包括原料、药物制剂和药物递送装置）在中国（包括大陆、台湾、香港及澳门特别行政区）的独家商业化和非独家开发、制造权利，交易总额1.05亿美元，其中包括500万美元首付款。

15.selinexor

商品名：Xpovio

公司：Karyopharm Therapeutics

7月3日，Karyopharm Therapeutics宣布FDA正式批准其核输出抑制剂Xpovio（selinexor）上市，与低剂量地塞米松联合用于治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）。这些患者至少接受过包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和CD38单克隆抗体在内的多线治疗。

selinexor是一种全球首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE），通过结合并抑制核输出蛋白XPO1发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而重新启动和放大其作为肿瘤抑制剂的功能，导致癌细胞的细胞凋亡，同时很大程度上让正常细胞免受损伤。

16.Feraccru

商品名：Accrufer

公司：Shield Therapeutics

7月25日，FDA批准Shield 公司的创新补铁药物Feraccru上市，用于治疗成年铁缺乏症患者。

缺铁性贫血意味着患者的血红蛋白和血清铁蛋白都低于正常值。当血红蛋白水平正常，而血清铁蛋白和/或转铁蛋白饱和度低于正常值时，就会出现无贫血性缺铁。预计，美国约有8-9百万人患有缺铁性贫血，而患有铁缺乏症的患者数目是这一数值的2-3倍。补铁可以通过口服基于铁盐的补铁片剂或静脉输液实现。然而有些患者可能对铁盐片剂不耐受，特别是对于那些患有炎症性肠炎的患者，他们可能需要通过静脉输液来补铁。

不同于铁盐化合物，Accrufer的活性成分是一种称为麦芽酚铁的非铁盐，它具有不同的吸收机制，其含有的铁元素可以被肠道细胞吸收并且仅吸收所需要的铁量。对于对基于铁盐的补铁药物不耐受的患者，Accrufer是理想的替代疗法，有望改变这些患者的治疗模式。

17.darolutamide

商品名：Nubeqa

公司：拜耳

7月30日，FDA批准拜耳的Nubeqa（darolutamide）上市，治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。Darolutamide是一款雄激素受体拮抗剂，曾在今年4月获得FDA授予的优先审评资格。这一批准比FDA的目标行动日提前了3个月。

前列腺癌是男性最常见的第二大癌症，也是导致男性癌症死亡的第5大原因。据估计，2018年大约有120万例新确诊的前列腺癌患者，36万例因此去世。去势抵抗性前列腺癌是一种前列腺癌的晚期形式，这时虽然患者雄性激素的水平已经被降到很低，癌症仍然持续进展。

Darolutamide是一种非甾体雄激素受体拮抗剂。它具有独特的化学结构，能够与雄激素受体以高亲和力结合并且表现出强力的拮抗活性，从而抑制雄激素受体功能和前列腺癌细胞的增殖。

18.pexidartinib

商品名：Turalio

公司：第一三共

19.pretomanid

公司：TB Alliance

8月14日，FDA批准非盈利组织全球结核病药物开发联盟（TB Alliance）开发的pretomanid上市，与贝达喹啉和利奈唑胺联用，治疗特定高度耐药肺结核（TB）患者。这是近40年来FDA批准的第三款抗肺结核新药，也是第一款由非盈利组织开发并且上市的肺结核新药。

由于细菌耐药性的不断增加，多药耐药TB和广泛耐药TB（已经成为威胁人类健康的重大隐患。根据世界卫生组织的统计，在2016年，世界范围内有49万名新多药耐药TB患者，其中一小部分为广泛耐药TB患者。这些患者对多种疗法不耐受或者产生耐药性，因此治疗选择非常有限。目前大多数广泛耐药TB患者可能需要接受多达8种抗生素的治疗，疗程长达18个月或更长。根据WHO的估计，对广泛耐药TB患者治疗的成功率大约为34%。

Pretomanid与贝达喹啉和利奈唑胺构成的组合疗法的疗效在名为Nix-TB的关键性临床试验中获得了证明。参加这一试验的109名患者包括广泛耐药性TB患者，和对已有疗法不耐受或无反应的多重耐药性患者。试验结果表明，在接受治疗6个月之后，这一组合疗法的成功率达到89%，显著高于治疗广泛耐药TB患者的历史成功率。

20.entrectinib

商品名：Rozlytrek

公司：罗氏

8月15日，FDA宣布批准罗氏Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）上市，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。同时，FDA还批准Rozlytrek用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。

Rozlytrek于6月18日在日本率先获批，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者，是日本批准的首个靶向NTRK基因融合的“广谱”抗癌药。

TRK基因融合是一种染色体改变，当NTRK1/2/3这3种基因与其他基因发生融合时，就会导致构象异常的TRK蛋白（TRKA、TRKB、TKRC）产生，激活特定类型肿瘤细胞增殖相关的信号通路，进而诱发NTRK基因融合的恶性肿瘤。NTRK基因融合的发生与肿瘤的发病位置无关，与年龄无关，可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。

21.pitolisant

商品名：Wakix

公司：Bioprojet；Harmony Biosciences

22.upadacitinib

商品名：Rinvoq

公司：AbbVie

类风湿关节炎（RA）是一种常见的炎症性自身免疫疾病，其中70%为中重度RA患者，一线治疗药物主要是以甲氨蝶呤为主的抗风湿药（DMARD），用于减轻炎症等症状。但有部分患者对DMARDs应答不足或不耐受，生物制剂和JAK靶向药成为新选择。

23.fedratinib

商品名：Inrebic

公司：新基

24.lefamulin

商品名：Xenleta

公司：Nabriva Therapeutics

CABP是在医院环境以外罹患的细菌性肺炎，它是威胁健康人群的常见传染病之一。肺炎是全球传染病死亡的主要原因，其严重程度分为从轻微到严重不等，可以影响所有年龄层的人群。在美国，每年约有100万人因CABP住院，5万人死于这种疾病。随着细菌对抗生素的抗性不断增强，CABP患者迫切需要安全有效的新治疗选择。

lefamulin是一种创新截短侧耳素类抗生素，可以通过静脉注射或者口服给药。它通过与细菌核糖体的肽基转移酶中心相结合，能够抑制细菌的蛋白合成，从而达到抑制细菌生长的效果。Lefamulin能够有效地靶向造成呼吸道疾病的病原体（包括多重耐药性菌株），同时细菌不容易对它产生抗性，而且不会因为它而产生对其它类型抗生素的抗性。

25.istradefylline

商品名：Nourianz

公司：Kyowa Kirin

8月27日，FDA批准Kyowa Kirin研发的Nourianz（istradefylline）上市，作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，用于治疗关闭期（off）的帕金森病成人患者。

帕金森病是老年人中第二常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔兹海默病。而所谓的开关现象则是指帕金森病患者长期应用左旋多巴类药物后出现的药效波动现象，是该类药物产生的一种副作用。当患者处于关闭期时，会对药物反应不佳，症状加剧。

Istradefylline是一种选择性腺苷A2A受体拮抗剂。2007年，Kyowa Kirin曾向FDA递交这款新药的上市申请，然而没有获得批准。10余年后，这款新药终于获批，有望帮助改善PD患者的生活质量。

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