斑蝥酸钠联合介入治疗原发性肝癌临床观察
我院于1999~2002年采用中西医结合方法, 应用斑蝥酸钠注射液静脉滴注及联合化疗药物经肝动脉介人治疗中晚期肝癌31例, 取得一定疗效。总结如下。
61例患者随机分为治疗组31例， 对照组30例, 两组肝功能分级, 肿瘤大小及治疗次数年龄性别比较差异无显著性（P>0.05）。
临床用 Seldinger法经皮右侧股动脉穿刺插管,在电视透视下将导管插 到肝总动脉, 应用非离子型造影剂行血管造影,了解肿瘤供血情况再将导管送至相应的肝内肿瘤供血血管。治疗组: 缓慢推入斑蝥酸钠注射液 (商品名：奇宁达注射液, 贵州神奇制药有限公司生产)1mg( 生理盐水稀释 ), 然后分别注人 5-Fu1.0，DDP60~80mg，MMC20mg(ADM50mg)， 进口碘化油乳剂, 明胶海绵。对照组: 不用斑蝥酸钠注射液, 化疗栓塞药物同治疗组。治疗组在介人治疗后第 2 天开始连续静注斑蝥酸钠l(1mg/天) 14 天。两组病例 1~2 月内重复以上治疗, 均再次介人治疗后评定疗效。两组在介人治疗后 短期内使用广谱抗生素及保肝药。
两组介人治疗前后均行血常规、 尿常规、 肝肾功能、AFP浓度检查, 并用B超或CT对肝脏进行影响学检查, 以观察病灶变化情况并观察毒副反应等。
肿瘤病灶变化均按WHO制定的疗效判定标准。完全缓解 (CR): 病灶完全消失,至少维持 4周以上 ;部分缓解 (PR): 病灶缩小50% 以上, 并至少维持3周以 上 ; 稳定 (SD): 肿瘤缩小25%以下, 或增大在25%以内, 持续4周以上, 无新的病灶出现 ; 进展(DP): 肿瘤增大25%以上，或有新的病灶出现。
1.两组治疗后肿瘤大小变化
两组均无完全缓解（CR）, 其余结果见表1。
稳定率 (DS )治疗组大于对照组, 但统计学处理无显著差异性。
2.两组治疗前后 WBC 及 AFP 变化
治疗组治疗前后WBC有所升高 (t:3.87,P<0.01)。对照组治疗前后WBC有下降。两组间比较差异有显著性。两组病例治疗前后 AFP水平均明显下 降(治疗组 t =36.08, 对照组 t =29.746, 均p< 0.01),两组间比较差异有显著性 (t=9.187,P< 0.01), 治疗组 AFP下降幅度明显高于对照组。
3.不良反应
31例斑蝥酸钠治疗患者有5例出现泌尿道刺激症状，8例出现静脉炎均可耐受,不影响治疗。
局部单一疗法治疗不能切除的中晚期原发性肝癌, 其临床疗效不满意。(1) 肝动脉栓塞化疗使肿瘤局部能较长时间维持药物浓度, 减少化疗对全身及肝细胞的毒副作用, 但对瘤体周边瘤细胞的侧枝循环建立, 门脉供血的瘤体效差, 对于肝功差患者又限制其用量, 降低疗效。(2)微波固化及无水酒精局部注射亦有效阻断瘤体的血供, 同时又存在毒副作用,采用中西医结合应用中药制剂斑蝥酸钠注射液动脉灌注及静脉注射治疗中晚期原发性肝癌, 不仅能提高疗效,而且能改变单一局部治疗的局限性。
中医认为中药斑蝥有攻毒蚀疮、破血散结、抗癌作用, 现代药理研究其主要抗癌成份为斑蝥素, 斑蝥酸钠为斑蝥素的半合成衍生物, 为一种广谱抗癌药物,主要通过:(1) 减少瘤细胞 RNA的前体物摄人,抑制核酸的产生 ;(2)减少瘤细胞对氨基酸的摄取,抑制蛋白质的合成 ;(3)刺激巨噬细胞、淋巴细胞、多核细胞产生白细胞介素, 从而提高机体免疫力, 增强抗体对肿瘤细胞的杀伤作用 ;(4)影响线粒体膜的通透性,加强氧化磷酸化的偶联程度, 从而影响癌细胞的能量代谢平衡, 控制和缓解癌变发展。斑蝥制剂缩短白细胞的骨髓成熟释放时间, 促进骨髓造血干细胞分化作用, 减轻化疗药物对血液系统的毒副作用。斑蝥酸钠能使化疗栓塞后白细胞稳定, 甚至明显上升, 减轻了化疗药物的骨髓抑制。AFP是一种癌胚蛋白, 临床上AFP血浓度及动态曲线与肿瘤患者病情变化, 肿瘤细胞增殖及分化程度密切相关。本组治疗结果表明斑蝥酸钠能使肝癌病灶稳定,显著降低肝癌患者 A FP 水平, 对中晚期肝癌的介人治疗起到增效作用。
综上所述, 斑蝥酸钠联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌, 能明显对化疗栓塞起到增效作用,而对肝功能无明显影响, 同时减轻化疗药对白细胞抑制作用, 值得在临床中应用。
——转自《新疆中医药》2004年第22卷第3期 陈武进 廖斌 陈禹略 皇甫真萍（福建省人民医院血液肿瘤内科）
