【正清学术】归芪消癥汤合正清风痛宁治疗IV期糖尿病肾病疗效观察

正清制药

糖尿病微血管并发症中糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)十分常见,其主要病理为肾小球血管病变导致肾小球基底膜(GBM)明显增厚、系膜基质增宽、K-W结节,已成为终末期肾脏病的主要病因。目前DN治疗的首选药物是血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB),这两类药物可减少DN患者尿微量白蛋白排出,延缓病变进展速度,但对于临床蛋白尿期及伴肾功能不全的患者,疗效欠佳。2011.12—2013.12,我们采用归芪消癥汤合正清风痛宁缓释片治疗IV期DN患者21例,并与贝那普利治疗21例对照观察,结果如下。



1资料与方法



1.1病例选择



1.1.1诊断标准

全部病例符合2型糖尿病诊断标准H,DN的诊断依据《中国2型糖尿病防治指南》及《肾脏病学》中的诊断标准确诊。

1.1.3排除标准不符合纳入标准者;其他肾脏病、泌尿系结石、泌尿系感染、近期使用肾毒性药物及创伤、酮症酸中毒、发热等引起尿白蛋白增多者。


1.1 —般资料

全部42例均为河北省沧州中西医结合医院肾病科门诊(14例)及住院(28例)的IV期DN患者,以随机数字表法分为2组。治疗组21例,男11例,女10例;年龄35~71岁,平均(49.1±7.2)岁;病程2.1~10.7年,平均(8.14±1.02)年。对照组21例,男12例,女9例;年龄34~72岁,平均(49.4±5.9)岁;病程2.2~10.8年,平均(8.17±1.02)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。


1.3治疗方法

2组患者均进行降糖、饮食控制等糖尿病常规治疗,血压高者予硝苯地平缓释片将血压控制在16.25/9.97kPa(125/75mmHg)以下,水肿明显者予以利尿剂对症治疗。


1.3.1治疗组予归芪消癥汤。药物组成:当归15g,黄芪60g,茯苓30g,鳖甲20g,蝉蜕10g,川芎15g,生地黄30g,僵蚕10g,菟丝子20g,熟大黄6g。采用同一批次、产地中药饮片,每日1剂,水煎2次取汁400mL,分早、晚2次口服。正清风痛宁缓释片240mg,分2次服。1.3.2对照组予盐酸贝那普利片20mg,分2次口服。对ACEI有禁忌或不能耐受者改为替米沙坦片80mg,每日1次口服。


1.3.3疗程2组均4周为1个疗程,连用2个疗程。


2结果


1.1 2组临床疗效比较治疗组21例,显效8例,有效8例,无效5例,总有效率76.19%;对照组21例,显效5例,有效6例,无效10例,总有效率52.38%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组临床疗效优于对照组。


1.2 2组治疗前后中医证候积分比较见表1。

                                              

由表1可见,2组治疗后中医证候积分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。


1.3 2组治疗前后肾功能及血糖指标比较见表2。



由表2可见,2组治疗后24h尿蛋白定量、FPG、2hPG、HbAf均较本组治疗前降低(P<0.05),血白蛋白增加(P<0.05)。且2组24h尿蛋白定量及血白蛋白组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。


2.4不良反应对照组21例,2例(21.74%)发生干咳,改为替米沙坦后缓解,未见肝、肾毒性反应。治疗组未见肝肾毒性反应。


3讨论


DN属糖尿病微血管严重并发症之IV期DN多为结节性糖尿病肾小球动脉硬化症,主要表现为水肿、大量白蛋白尿,甚者可表现为肾病综合征。大量白蛋白尿作为IV期DN的独立危险因素,可加速肾小球硬化,加重肾功能恶化。因此,积极有效的控制尿蛋白具有重要意义。


IV期DN可归于中医学水肿、尿浊、虚劳等范畴。目前多认为其病机为气阴两虚导致水湿血瘀,阻滞肾络,关键点是气虚血瘀,浊毒内蕴。


我们遵从赵玉庸从脾论治及络病理论,临床总结认为其病机主要为脾肾两虚,湿瘀阻络。本虚为脾肾两虚,气不化水,气不固精;标实为湿瘀浊毒,阻滞肾络,癥结不通,最终导致三焦气化异常,水湿泛滥,精气不固,则尿浊、大量蛋白尿,气不化水则水湿泛滥于肌肤腠理发为水肿。故治疗从脾论治为主,以益气通络、升清降浊、固精消癥入手多效。


归芪消癥汤为临床效验方,方中黄芪补中益气,利尿消肿,当归补血活血,二者共为君药,补气生血,使气足血畅,扶正固精;生地黄、菟丝子为臣药,大补肾精使肾气足,增化水为气之功;僵蚕、蝉蜕通络解毒,解痉消癥,二者清轻升浮,纯走气分,升阳中之清阳,通达气机;鳖甲、川芎、熟大黄活血通络消癥,共为佐使;茯苓甘淡渗湿,化湿降浊,合上药则气分、血分同治,给水湿之邪以出路。诸药合奏益气固精、升清降浊、气血同治、通络消癥之功。现代药理研究表明,黄芪含有微量元素硒,可保护肾小球基底膜的电荷及机械屏障,能明显降低蛋白尿,保护肾功能,降血糖,调血脂,降低血黏度,并有双向免疫调作用;当归补血汤具有明显升高血浆白蛋白及降低尿蛋白、血糖的作用,可显著减轻慢性肾小球肾炎微炎症和尿蛋白漏出及肾小管损害。


现代医学认为,DN的发病机制尚未完全阐明,可能与遗传因素、代谢因素、氧化应激、炎症等因素有关,长期高血糖是DN发生、发展的关键。


青风藤具有祛风湿、通经络、利小便之功效,常用于风湿痹痛等病症。正清风痛宁主要成分是青藤碱,属青风藤提取物,具有明显的抗炎、免疫抑制、镇痛及消肿等作用。近年来研究表明该药能明显减少肾小球肾炎尿蛋白排泄,对难治性膜性肾病具有明显降低尿蛋白的作用。


本研究表明,归芪消癥汤合正清风痛宁可明显减少IV期DN患者尿蛋白排出,降低中医证候积分,改善临床症状,提高血白蛋白水平,效果明显优于对照组,是治疗IV期DN的有效方法,值得临床进一步验证推广。


来源:杨洪庆、庄克生等,归芪消癥汤合正清风痛宁治疗IV期糖尿病肾病疗效观察,河北中医,2015年12月。