一文读懂2018年上市47个新药，6个药物创造“第一”
一晃眼就到了2018年岁末，去年此时，笔者写了“CFDA这一年”，回顾了2017年里国家药监局密集发布的一系列旨在鼓励创新、提高质量的监管政策。
今年4月，新组建的国家市场监督管理总局下设的“国家药品监督管理局”正式挂牌组建。如果说2017年是药监的“政策年”，那么2018年，新的国家药监局为我们带来了一个“新药年”。
笔者做了一下统计，截止2018年12月23日，国家药监局共批准了47个新药（包括新分子实体和生物药，不包括新增适应症，如有错漏，欢迎指正），见下表。
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接下来我们对2018年批准的新药做一下盘点。
1. 加速审批途径为新药批准助力
今年批准的新药中，34款获得各种审评审批加速（优先审评、加速审批、重大专项和临床特需品种），占全部获批药品的72.3%。可以说，过去发布的各项鼓励创新的政策在今年开花结果了。
加速审批途径中，绝大多数药品都获得了优先审评，共33款。今年11月7日，国家药品审评中心（CDE）在发布了34批700多个品规的优先审评药品后，发布通知称将调整优先审评申请方式为即到即审方式组织专家进行审核，公示期5日。可以预见，今后将会有更多的新药和仿制药获得优先审评，只要符合要求，审评加速将成为常态。
值得一提的是，8月8日，药监局发布了《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》，将48个药品纳入境外已上市临床急需新药名单，经申请人研究认为不存在人种差异的，均可提交或补交境外取得的全部研究资料和不存在人种差异的支持性材料，直接提出上市申请，按照优先审评审批程序进行审评审批。
48个药品中今年已有9款获得了批准，见下表。其中4款是癌症药物。
1. 肿瘤仍是各公司开发的重点领域
从获批产品来看，肿瘤仍然是各家公司开发的热点领域，这一点和全球研发趋势相同。2018年共有17款新的肿瘤药物获得NMPA的批准，占全部获批药物的三分之一以上，见下图。
非小细胞肺癌（NSCLC）是获批药物最多的适应症，共有4款药物获得批准，见下表。除了百时美施贵宝的纳武利尤单抗是抗PD-1受体抑制剂以外，其余均为酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其中包括正大天晴的重磅创新药物安罗替尼。
安罗替尼是一款新型小分子多靶点TKI药物，具抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。今年5月，安罗替尼获批用于晚期NSCLC的三线治疗。9月即通过今年国家医保局牵头的抗癌药医保准入谈判，被纳入医保，它也是本次医保谈判中唯一的一个国产创新药。
目前，安罗替尼正在开展用于鼻咽癌、骨肿瘤、神经内分泌瘤、恶性黑色素瘤、小细胞肺癌、食管癌、胃癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、肾细胞癌和结直肠癌多种适应症的临床试验，未来有望成为一个可用于多癌种的国产重磅抗癌药物。
罗氏的阿来替尼也是一款值得关注的产品，该产品是新一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC，其中位无进展生存期（PFS）是现有的ALK药物克唑替尼的将近3倍。
6月获批的纳武利尤单抗则是我国获批的第一个抗PD-1受体抑制剂单抗。之后，7月和12月，来自默沙东的帕博利珠单抗和君实生物也先后获得批准，虽然后两个药物获批的是恶性黑色素瘤适应症，但由于抗PD-1单抗属于肿瘤免疫治疗药物，未来可应用适应症将会非常广泛，是潜在的广谱抗癌药物。各家公司也都在多个癌种上开展临床试验。
抗PD-1单抗也是目前竞争最为激烈的研发靶点之一。当前，信达、恒瑞、百济神州的抗PD-1单抗已经提交上市申请，明年有望批准上市。根据CDE数据统计，另外有38款处在临床阶段。可以预见，未来在PD-1单抗上的市场竞争将非常激烈。此外，同属一类的PD-L1单抗也有众多的在研产品。
有着众多患者的乳腺癌是肿瘤药的另一个重要适应症。2018年共有3款新药获批用于乳腺癌。
其中辉瑞的哌柏西利是我国首个获得批准的CDK4/6抑制剂，被批准与芳香化酶抑制剂联合使用，用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
上周刚刚获批的帕妥珠单抗，被批准联合曲妥珠单抗和化疗，用于高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。这个双靶治疗方案，可以将高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者复发或死亡风险降低 25%。
吡咯替尼是由国内药企恒瑞开发的，这是一款针对EGFR和HER2的TKI，是恒瑞继艾瑞替尼和阿帕替尼之后，上市的第三款创新化学药物。
值得注意的是，今年有3款在欧美日获批长达10年及以上的肿瘤治疗辅助药物获批，见下。
3.丙肝治愈药物和新型艾滋病药物推动传染病领域成为第二大获批适应症
传染性疾病以11个新药成为今年的第二大适应症，其驱动因素是新型丙肝治愈药物和艾滋病药物，其他适应症有乙肝和肺结核。
“病毒专家”吉利德是今年的大赢家，共有5款新药获批。其中有丙肝治愈复方药物：索磷布韦维帕他韦（Epclusa）和来迪派韦索磷布韦（Harvoni），进一步巩固了其在丙肝治疗市场上的霸主地位。而歌礼药业的达诺瑞韦钠（戈诺卫）成为国内企业开发的首个获得批准的直接抗病毒药物（DAA）。
乙肝药物中，吉利德的磷丙替诺福韦（Vemlidy）不可不提。这个药物又名TAF，是我国5年来获批的首款乙肝新药。众所周知，我国是乙肝大国，富马酸替诺福韦酯（TDF）是控制慢乙肝的首选药物之一。TAF作为TDF的前药，疗效与TDF相当，但副作用更小，被认为是目前最好的乙肝用药。
艾滋病也日益受到重视，今年有4个艾滋病新药获批，除了吉利德的艾考恩丙替（Genvoya）和恩曲他滨丙酚替诺福韦（Descovy）这两个复方药物以外，西安杨森的达芦那韦考比司他（Prezcobix）和国产新药来自前沿生物的艾博卫泰也获得了批准。
4.罕见病日益受到重视
梳理今年获批的新药发现，有5款罕见病药物获得批准。这5款药物全部获得了优先审评，其中3款还被列入临床急需药品目录。
获批的罕见病药物中，两款是针对血友病的治疗。拜耳公司的科跃奇®是全长重组人凝血因子Ⅷ产品，获批后，是目前中国唯一明确获得成人A型血友病常规预防适应症的重组八因子产品。
罗氏公司研发的艾美赛珠单抗注射液是重组人源化、双特异性单克隆抗体，可代替活化凝血因子Ⅷ的辅因子活性，进而导致凝血酶的生成显著增加，也获批用于A型血友病患者的常规预防性治疗。
赛诺菲的特立氟胺是免疫调节剂，该药创下了58天上市的新药审批速度，成为我国首个治疗多发性硬化症的口服疾病修正药物。
值得关注的是，全球最昂贵的药物之一，治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）这两种极罕见疾病的依库珠单抗因临床疗效明确，风险可控，NMPA给予豁免注册临床试验直接批准上市，且批准适应症涵盖儿童适应症。不过，NMPA同时要求产品上市后补充相关的的有效性和安全性信息。
另外，48个临床急需品种中罕见病占了相当大的比例，因此预计明年会有更多的罕见病获批上市，造福中国的罕见病患者。
5.多个药物创造第一
今年获批的新药里面，有多个创下了重要的“第一个”。
首个中国上市的国内药企开发的DAA药物：歌礼的达诺瑞韦钠（戈诺卫）；
首个中国上市的抗PD-1单抗药物：百时美施贵宝的纳武利尤单抗（Opdivo）；
首个中国上市的PCSK9抑制剂药物：安进的依洛尤单抗（Repatha）；
首个中国上市的CDK4/6抑制剂药物：辉瑞的哌柏西利（Ibrance）；
首个中国豁免注册临床试验直接批准上市的罕见病药物：Alexion的依库珠单抗（Soliris）；
以及有史以来首个在中国率先获批的全球首创新药罗沙司他。
罗沙司他是珐博进和阿斯利康合作开发的全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），被批准用于慢性肾脏病（CKD）透析患者的贫血治疗。
事实上，除了以上提到的药物以外，今年获批的新药中还有不少值得关注的产品。比如，默沙东的九价人乳头瘤病毒疫苗（Gardasil 9），和记黄埔的结直肠癌药物呋喹替尼（爱友特）等。
6.多个新药已成仿制目标
谈完了新药谈仿制。近年来，随着我国的国内药企在研发能力上不断增强，开始积极仿制复杂仿制药，并且在时间上不断提前，越来越多的国内企业在原研药尚未获批上市以前，就开始研发相关的仿制药物，特别是一些重磅品种。
今年获批的化学药物，有6个已经有企业申报上市，“首仿之王”正大天晴占了其中4个，部分品种的首仿报产甚至早于原研获批，见下图。
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