【康寿.产品】生血宝颗粒对恶性肿瘤患者放、化疗后白细胞减少症的临床疗效验证
[摘要]目的：考察生血宝对恶性肿瘤患者放、化疗后白细胞减少症的临床疗效及不良反应。方法：将湖南省药政局所指定的三家实验单位的临床实验总结。结果：生血宝具有改善恶心肿瘤放化疗后白细胞明显减少症状并且有效的增加白细胞数量，无不良反应。结论：生血宝有明显治疗白细胞减少的作用，效果持久。
[关键词]总结；生血宝；白细胞减少症
生血宝颗粒系根据“精血生成”的原理，以益元补气，养精生血中药组成经验方，由湖南骛马制药有限公司运用现代工艺制备而成。 本临床试验旨在考察此药对恶性肿瘤患者放、化疗后白细胞减少症的临床疗效及不良反应。同时与豫产之“生白宝口服液”对比观察。现将湖南省药政局所指定的3家试验单位的观察结果综合总结如下。
一、资料与方法
（一）临床资料
本组病例共170例，均为住院，其中生血宝组（治疗组）100例，生白宝组（对照组）70例，观察对象在参加临床试验单位的分布情况见表1。
表1 三所医院病例数分布
单 位 |
治疗组（例数） |
对照组（例数） |
湖南省肿瘤医院 |
40 |
40 |
湖南医科大学中西结合研究所 |
30 |
30 |
湖南省中医附一院 |
30 |
|
合计 |
100 |
70 |
治疗组男65例，女35例。男女之比为1.85∶1，年龄20-65岁之间；对照组男40例，女30例。男女之比为1.33∶1，年龄在22-65岁之间。两种病种分布见表2（见下一栏）。
按中医辨证分型，治疗组气阴两虚69例，肝肾阴虚31例，对照组气阴两虚35例，肝肾阴虚35例。
观察病例中采用放射治疗92例，以60钴γ线及8MVX线外照射，剂量50-70GY之间，每周5次，每次2GY；采用化疗药物治疗的78例，化疗方案则根据不同的病种及病理类型选用不同方案，一般常用的联合化疗（2-4种药物）方案，主要药物为顺铂、阿霉素、足叶乙甙、环磷酰胺、长春新硷等。两组采用放疗或化疗的例数见表3（见下一栏）。
以上主要项目分别经统计学处理，组间均衡性良好，具有可比性。
表2 治疗组与对照组的病种分布
病种 |
治疗组（例数） |
对照组（例数） |
鼻咽癌 |
21 |
19 |
肺癌 |
17 |
16 |
恶性淋巴癌 |
10 |
6 |
乳腺癌 |
7 |
8 |
肠癌 |
9 |
6 |
胃癌 |
6 |
7 |
肝癌 |
7 |
2 |
宫颈癌 |
3 |
1 |
膀胱癌 |
3 |
0 |
脑癌 |
1 |
0 |
其它 |
16 |
5 |
合计 |
100 |
70 |
表3 两组采用放疗或化疗的例数
治疗方法 |
治疗组（例） |
对照组（例） |
放疗 |
49 |
34 |
化疗 |
51 |
36 |
合计 |
100 |
70 |
（二）、病例选择标准
采用病证结合确定观察对象，即符合西医诊断与中医辨证标准的患者。具体为凡经临床或病理确诊为恶性肿瘤；放疗或化疗前外周血液中的白细胞连续2次计数及分类在正常范围；放疗或化疗开始后外周白细胞连续2次计数低于4.0×109/L，同时，在中医辨证（1）气阴两虚型①神疲乏力，②心悸气短，③头晕耳鸣，④纳差食少，⑤咽干口燥，⑥舌质稍红、脉细弱，6项中具备4项者；（2）肝肾阴虚型①眩晕，②耳鸣，③腰膝酸软，④咽干燥，⑤失眠，⑥舌质红、脉细数，6项中具备4项者纳入观察对象。
排除病例标准
1、感染性或非化疗药物性或脾性或免疫性或遗传性或原因不明性白细胞减少症；2、粒细胞缺乏症；
3、外感温热证型；
4、白血病；
5、估计生存期不超过2个月者（晚期癌症）
（三）、分组与治疗方法
试验病例根据随机分组原则，按病种1∶1比例配对随机分配到治疗组与对照组。
治疗组服用生血宝，由湖南骛马制药有限公司提供，批号940506，每次1包（9克，含生药40克），每日2次，温开水冲服。对照组服生白宝口服液（东方药业有限公司生产，批号931117），每次60ml，每日2次。温开水送服。两组病例均服药21天（1疗程）。观察期间不服用具有升白细胞作用的其他中西药物以及不采用输全血或白细胞等其他升白细胞的治疗方法，可根据病情需要暂停或继续用放、化疗。
（四）、观察指标与方法
按临床试验设计的观察表认真记录治疗前及治疗后各项症候于检测指标的变化。证候采用主症的程度4级计分法，即轻（+），中（++），重（+++），严重（++++）；一个“+”号计1分，症状消失计0分。详见附页四级计分表。
四级计分表
轻（+） |
中（++） |
重（+++） |
严重（++++） |
|
神疲乏力 |
偶有、活动后疲乏 |
休息时疲乏 |
经常萎靡不振 |
卧床不起 |
眩 晕 |
偶有、轻 |
常有、轻 |
常有、影响生活 |
时时欲倒、卧床 |
纳 差 |
减少平日1/3 |
减少平日1/2 |
减少平日2/3 |
不能进食 |
心 悸 |
轻、工作后心悸 |
动则心悸 |
静卧仍感心悸 |
频发、不能忍受 |
耳 鸣 |
偶发、轻 |
常有、轻 |
常发、影响听力 |
终日轰鸣 |
失 眠 |
难入睡 |
每晚<5小时 |
每晚<3小时 |
终日不眠 |
咽干舌燥 |
偶有 |
常有 |
咽干、时欲饮水 |
干燥疼痛 |
腰膝酸软 |
偶有、轻 |
常发、轻 |
常发、休息不减轻 |
不能活动 |
实验室指标包括：白细胞计数及分类，血红蛋白，血小板计数，肝功能，BUN，大小便常规。
二、试验结果
（一）、疗效评定
疗程结束后即按以下标准评定疗效：
1、证候疗效评定标准
临床控制：治疗后积分较治疗前减少91%以上。
显效：治疗后积分较治疗前减少70-90%。
有效：治疗后积分较治疗前减少35-69%。
无效：治疗后积分较治疗前减少<35%。
2、白细胞减少症疗效评定标准（参照卫生部1988年版《药物临床研究指导原则》制定）；
显效：连续2次白细胞计数恢复正常范围4.0×109/L者，或在原基础上上升2.0×109/L者；
有效：白细胞计数连续2次检查在原基础上上升1.0×109/L以上者；
无效：治疗后白细胞数未达有效指标者。
（二）、疗效
所有观察对象均如期完成疗程。
1、证候疗效：（见表4、5）
表4 两组病例证候疗效比较
组 别 |
总例数 |
临床控制 例数（%） |
显 效 例数（%） |
有 效 例数（%） |
无 效 例数（%） |
总有效 例数（%） |
治疗组 |
100 |
10（10.00） |
48（48.00） |
36（36.00） |
6（6.00） |
94（94.00） |
对照组 |
70 |
0 |
6（8.57） |
33（47.14） |
31（44.29） |
39（55.71） |
生血宝与生白宝临床控制与显效率比较经X2检验，X2=45.09，P<0.01，有显著性差异。治疗组
按证候分型，疗效比较见表5（见下一页）。
2、治疗白细胞减少症疗效见表6（见下一页）。
表6说明两药对提高白细胞均有一定作用，但治疗组较对照组的显效率高，经X²检验，X²=31.35，
P＜0.01，有高度显著性差异。
3、对观察病例血象的影响见表7（见下一页）。
两药对血红蛋白均有一定升高作用，尽管治疗组升高较明显，但治疗后组间比较无显著性差异
表5 治疗组病例证候分型比较
组 别 |
总例数 |
临床控制例数（%） |
显效例数（%） |
有效例数（%） |
无效例数（%） |
总有效例数（%） |
气阴两虚 |
69 |
9（13.04） |
30（43.48） |
25（36.23） |
5（7.25） |
64（92.75） |
肝肾阴虚 |
31 |
1（3.23） |
18（58.06） |
11（35.48） |
1（3.22） |
30（96.78） |
临床控制加显效率经X2检验， P>0.05，显示生血宝两种证型具有同样疗效。
表6 两组治疗白细胞减少症疗效比较
组 别 |
总例数 |
显 效 例数（%） |
有 效 例数（%） |
无 效 例数（%） |
总有效 例数（%） |
治疗组 |
100 |
80（80.00） |
10（10.00） |
10（10.00） |
90（90.00） |
对照组 |
70 |
27（38.57） |
12（17.14） |
31（44.28） |
39（55.71） |
表7 治疗前、后两组病例的血象变化
|
组 别 |
例 数 |
Hb |
(g/L) |
P值 |
WBC(×109/L) |
P值 |
PT(×109/L) |
P值 |
||
|
治前 平均数±S |
治后
平均数±S |
治前
平均数±S |
治后
平均数±S |
治前
平均数±S |
治后
平均数±S |
|||||
治疗组 |
100 |
110.03 ±25.0 |
121.57 ±17.93 |
>0.05 |
2.97 ±0.59 |
5.07 ±1.28 |
<0.01 |
133.7 ±38.9 |
143.6±36.8 |
>0.05 |
对照组 |
70 |
117.62 ±19.56 |
121.54 ±18.41 |
>0.05 |
3.04 ±0.52 |
4.50 ±1.47 |
<0.05 |
134.5 ±38.9 |
138.4±51.0 |
>0.05 |
P值 |
>0.05 |
<0.01 |
>0.05 |
|||||||
（T检验）。两组治疗后白细胞均数比较，经T检验，T=2.71，P＜0.01，有显著性差异。
3、 对治疗组病例放疗与化疗分别所致白细胞减少的疗效见表8。
表8 治疗组放、化疗所致白细胞减少疗效
组 别 |
总例数 |
显 效 例数（%） |
有 效 例数（%） |
无 效 例数（%） |
总有效 例数（%） |
化疗组 |
51 |
40（78.43） |
6（11.86） |
5（9.80） |
46（90.20） |
放疗组 |
49 |
40（81.63） |
4（8.16） |
5（10.20） |
44（89.80） |
两组显效率比较，经X²检验，X2=0.25，P＞0.05。说明生血宝对放疗或化疗所致白细胞减少具有同样显著的疗效。
（三）、不良反应：无论生血宝或生白宝均无明显的副反应及肝肾功能损害。但生白宝口感较差，有的病人服后因有恶心感而拒服。
三、讨论
放、化疗仍是治疗恶性肿瘤的主要手段。但放、化疗中出现的骨髓抑制也是一棘手问题，特别是强烈化疗与大面积、高剂量的放疗，问题更为突出。欧阳琦研究员积数十年临床体验认为，放、化疗属“攻邪”而易“伤正”，化疗偏耗气伤血，放疗则化火灼津；两者均可致肾精元气损伤，故而导致白细胞减少，甚至全血细胞下降，欧老取“气能生血”“精血相生”之原理，采用益元补气，养精生血的药物资气血生化之源，从而达到改善患者的临床症状与提升白细胞作用。从本组观察结果来看，生血宝的症候疗效明显高于生白宝，前者的临床控制与显效率高达58%，而生白宝的显效率只有8.57%，两组比较P＜0.01有统计学意义，提示在缓解临床症状方面，生血宝明显优于生白宝口服液。
对血象的影响，两种药物对提高白细胞数均有一定的作用，但是生血宝组100例中，显效率为80%，而生白宝口服液的显效率仅为38.57%。生血宝组治疗前白细胞为2.97±0.59×109/L；治疗后上升到5.07±1.28×109/L；生白宝组治疗前为3.04±0.52×109/L，治疗后上升到4.50±1.47×109/L，统计学处理均显示有显著差异，但治疗后组间比较，生血宝升白细胞作用优于生白宝。生血宝对血红蛋白也具有一定的提升作用。
按照中医辩证分型比较证候疗效，临床控制加显效率肝肾阴虚型为61.29%，气阴两虚型为56.52%，证型间比较无显著差异，提示生血宝分别对于放、化疗所致白细胞减少症之气阴两虚、肝肾阴虚两种不同证型的患者具有同样升白细胞作用及改善临床症状的作用。
对治疗组的提升白细胞作用，分别归纳成放疗组与化疗组进行比较，前者显效率为81.63%，总有效率为89.80%。后者显效率为78.43%，总有效率为90.20%。此二者亦无显著性差异。
临床观察100例未发现不良反应以及肝、肾功能损害，结合毒理性试验结果，提示本品无不良反应。
四、结论
本组观察结果表明，生血宝能明显改善恶性肿瘤放、化疗后白细胞减少症病人临床症状且有显著提升白细胞的作用，其效果优于生白宝口服液。观察过程中未发现不良反应。
鉴于生血宝服用方便，病人乐于接受，价格低廉，建议推广应用。由于影响血象改变的因素甚多，故如有可能，建议进一步扩大临床试验，在有条件的单位，对其影响血象的机理作更深一层次的实验研究。
试验单位：湖南省肿瘤医院
湖南医大中西医结合研究所
湖南中医学院附一医院
试验设计者：罗珊(副主任医师)
试验主持单位负责人：王肇炎（主任医师）
试验参加单位负责人：廖遇平（副主任医师）
李家邦（教授）
李书成(副主任医师)
试验日期：1994年5月-1994年10月
