美国撤市？中国申请NDA？从磷丙泊酚钠来看人福医药新药研发管线！

2018年10月12日 18:10 新浪医药

文丨药疯

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近日，宜昌人福开发的“磷丙泊酚钠”，正式向国家药审中心递交新药上市申请，一直主攻麻醉领域的人福医药，通过多年的努力，终于将研发进程最为靠前的新药，开发至上市前的最后考验。那么，已从美国撤市的磷丙泊酚钠，到底有哪些信息值得业内人士了解？而人福医药的新药研发管线已经布局到何种程度，请看本文起底讲解。

磷丙泊酚钠简介

磷丙泊酚钠，是一种水溶性丙泊酚前体药物，主要用作成年患者进行诊断或治疗操作过程的静脉镇静催眠剂，该药于2008年12月获美国FDA批准上市，商品名为Lusedra 。

Ⅰ期临床研究表明，活性代谢产物丙泊酚相比脂肪乳剂的丙泊酚可诱导产生更强效的麻醉作用。II期临床研究显示，活性代谢产物丙泊酚可有效地维持结肠镜检查术患者的镇静作用，而III期研究主要针对需要支气管镜检查和小手术的患者，评价其镇静作用。

药代动力学分析表明：在小鼠模型中由前药中释放的丙泊酚相对于已上市的丙泊酚有较长的消除半衰期、较大的分布容积和较高的血浆清除率，而在健康男性志愿者中清除半衰期则相对较短。磷丙泊酚钠常见的不良反应主要有感觉异常、搔痒症，其他严重不良反应有低血压、低氧血症、呼吸抑制等。

相比其他镇静催眠药物而言，当磷丙泊酚钠与其他心肌功能抑制剂(如地西泮)或麻醉性镇痛药共同给药时，可能会产生其他心肌抑制效应，因此在使用时需要密切注意患者的生命指标，确保用药的安全性。

表1：国内2项重要III期临床

美国退市原因

由于磷丙泊酚钠必须由麻醉医生给药，并且FDA批准的其最大应用剂量为单次10 mg·kg–1，在门诊小手术的麻醉应用时并不能代替咪达唑仑和丙泊酚，长时间输注会引起甲醛蓄积。因此，磷丙泊酚钠在美国上市后的销售额并不理想，现已在美国撤市。

中国注册过程

宜昌人福药业有限责任公司，分别于2008年6月、2013年12月，向总局递交过临床申请，审评结论均为批临床；而2018年10月，向总局递交上市申请。见下表。

表2：人福药业磷丙泊酚钠注册过程

相关专利信息

磷丙泊酚钠，已经在美国、加拿大、欧洲等国家和地区申请了专利保护，与其相关的专利主要有：

世界专利：WO 2007/059019、WO2000/8033、WO 2003/059255；
加拿大专利：CA2339834、CA 2635496；
欧洲专利：EP 1951248、EP1102776；
澳大利亚专利：AU 2006/315610；
美国专利：US6204257
日本专利：JP 2005/514431

这些专利对磷丙泊酚钠的合成方法和治疗用途均进行了保护。

人福医药创新药物研发管线

通过查询，人福医药在新药研发方面，1个品种进入NDA状态（即磷丙泊酚钠），3个品种进入III期临床，1个品种进入II期临床，5个品种进入I期临床，1个品种进入IND状态，详情见下表。

表3：宜昌人福新药研发管线

小结

首先，磷丙泊酚钠这个品种，既然能够得到美国FDA的批准，那么，他的药学问题以及相关的临床试验，应该是没有问题的！但，毕竟从美国市场撤出，这多多少少证明了其存在的问题！当然，不同的国家，对于药物的需求程度和使用程度，自然不同，但其能否最终获批上市or上市后的销售问题，还是多少让人怀疑的！而进一步对人福医药的新药研发管线分析来看，多年专注麻醉领域的人福医药，也正在向其他领域，诸如肿瘤、心血管、代谢性疾病等热门领域布局，努力做大做强的势头，是有目共睹的！不管怎样，磷丙泊酚钠，作为一个1类新药的申报，这一过程对于资本雄厚的人福医药来说，还是非常值得的！