我不是药神——一片假药引发的冤案

美迪西生物医药

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随着《我不是药神》在暑期档的重磅推出,仿制药、高药价等诸多问题开始走进大众的视野。而现实版的陆勇案件也可以用一句话概括:一片假药引发的冤案。

本文也分为几个章节来为大家展示这些社会问题:

1、慢性粒细胞性白血病

2、格列卫的诞生

3、专利和仿制药

4、中国高药价的背后

5、希望的萌生






一、慢性粒细胞性白血病(CML)

慢性粒细胞白血病( Chronic MyelogenousLeukemia,CML) 是一种发生在造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病。人体骨髓中的主要粒细胞(细胞质中包含颗粒体的白细胞)不受控制地增长,并在血液中不断地积累,无限增生。这种粒细胞恶性增殖的疾病,也就是慢性粒细胞性白血病

贫血、外周血粒细胞增高和出现各阶段幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞增高 、常有血小板增多和脾大为特征。

其发病率 1 /10万~2/10万,每年所有的白血病新患者中,约有15%确诊为慢性粒细胞白血病患者。临床上分慢性期、加速期和急变期。慢性期中位生存 3~5年, 一旦转变为急性白血病,则在短期内死亡。

格列卫出现之前,慢性粒细胞白血病的一线治疗方式是干扰素和羟基脲,副作用更为强烈,对加速期CML疗效差 , 急变期CML基本无效。造血干细胞移植是CML慢性期可能治愈的方法。但它受年龄、供者、发病时病期及患者经济条件等因素限制。

而格列卫将慢粒白血病患者的五年生存率提升至90%以上,大部分患者在服药后都可以存活十几年,效果非常显著。

在没有格列卫的日子里,大家深深体会到了被CML支配的恐惧。患者犹如晴天霹雳,面露无奈之情,医生只能扼腕叹息,表示束手无策。

无数个深夜里,大家都会翘楚以盼:期待一个盖世药物,拯救大家于CML,力挽狂澜于既倒。

 

二、格列卫的诞生

随着研究的进展,大家发现了一个有趣的现象:患者体内费城染色体中会产生染色体的易位,九号染色体中长链的ABL基因,会与二十二号染色体上长链的 BCR 基因发生并列性易位,而产生一种新的融合基因(BCR-ABL融合基因)。

这种融合基因可以编码出BCR-ABL融合蛋白,作用于蛋白的酪氨酸残基并使其磷酸化,激活多条信号转导途径,同时还能对细胞周期进行调控,导致细胞恶性增生,最终导致慢性粒细胞性白血病的发生。

CML的罪魁祸首就在于BCR-ABL 融合基因的产生。

  • 1990年时,瑞士诺华公司根据此疾病特征,着手开发Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,也就是后来的伊马替尼(商品名为格列卫)。

  • 1996年,伊马替尼作为Bcr-Abl酪氨酸激酶的选择性抑制剂进入临床前研究。

  • 1997年临床数据表明,伊马替尼对于干细胞因子受体c-Kit和血小板源生长因子受体PDGFR有作用。

  • 1998年伊马替尼对于慢性粒细胞白血病(CML)以及胃肠道间质瘤(GISTs)开始了临床Ⅰ期实验,1999年迅速推进到了Ⅱ期实验。

因为疗效相比之前的化疗药物有显著性的优势,伊马替尼在Ⅰ、Ⅱ期临床结束的时候就向美国FDA提交了上市申请。

它也是第一个没有完成Ⅲ期临床就敢申请上市的药物,前无古人,后只有仰望的份。

2000年在北美、欧洲、澳大利亚开始了轰轰烈烈的临床Ⅲ期实验,2001年通过“绿色通道”快速审批,在两个半月之后就上市了。

格列卫更是被Science杂志评为“癌症治疗领域的里程碑”的产物,同年能够与之相提并论的只有人类基因组工程,并列成为了世界十大科技突破之一。

格列卫,制药界一颗冉冉神奇的新药,开始有了神药的气质,备受瞩目,点亮了肿瘤领域黯淡的夜空,为CML患者送去了福音。

 

三、专利与仿制药

格列卫在给患者送去福音的同时,又带来一个新的烦扰:作为专利保护期的原研药,价格非常昂贵,一盒达到了数万元。

一个新药研发一般要经历10年时间,耗费数亿美元左右,成功率也因为更加严苛的标准逐年下降。而药物的专利保护期只有20年,抛去上市前10年左右的时间,留给药企的时间真的不多了,所以为了回收成本,专利期的药物往往都价格比较贵。而且新药研发成功率非常低,尤其是肿瘤和老年痴呆等重大危害疾病。

2016年礼来公司关于老年痴呆大规模三期临床试验的挫败,2018年Incyte公司肿瘤IDO1抑制剂联合PD-1单抗三期临床的失败……让他们的市值都陡然下降,白白损失了数百亿美元。

同时,专利药在上市之前,也需要考虑药物的收益比,即新开发的药物和已有药物疗效要有足够的优异性,才能够把本钱收回来。

电影中的格列卫将慢粒白血病患者的5年生存率提升至90%以上,大部分患者在服药后都可以存活十几年,效果非常显著。而之前的一线治疗方式是干扰素和羟基脲,副作用强烈,对加速期 CML疗效差 , 急变期 CML基本无效。

所以格列卫带来的收益远高于23600元一盒的价值。

如果一个新药强行设置过高价格,同时疗效上没有显著的提升,那会如何?

扑街!降血脂领域最为火热的PSCK9单抗相比他汀类药物而言,能够降低心血管病患者心脏病发作、卒中、冠脉重建的风险。但是相比专利到期的他汀药物来说,疗效收益不足以转发成巨大的价格优势。

结果定价过高被啪啪打脸,收销售业绩惨淡,现在也开始被迫降价。

专利就是保证制药公司能够回收成本回来,进行下一个药物的研发。

那为何印度的仿制药的价格会如此低廉了?

仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力(不管如何服用)、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。

一般来说,专利药到期后,会受到仿制,价格和销售也会迎来悬崖式的下降,俗称:专利悬崖。

只有面临重大传染性疾病的时候,例如SARS、埃博拉病毒,才允许跳出专利进行强仿。印度1970年的《专利法》放弃了对药品化合物的知识产权保护,本国企业可以强仿。而中国已经加入WHO组织后,承认了PCT专利保护,在专利保护期之内不能进行药品的仿制。

因此同一个格列卫,在中国明码标价23600元一盒,在印度只需要1000元一盒。
 

四、中国高药价的背后

对比同时期各国格列卫的价格,中国23600元一盒,香港17000-19000元一盒,美国13600元一盒,日本16400元一盒。

即使作为同一个原研药,各国的价格也大相径庭。

这组触目惊心的对比也透露出一个惨淡的现实结果:中国药价过高。

一边我们羡慕着那些发达国家歌舞升平的繁荣,一边我们憧憬着他们健全的福利体系,一边我们却要忍受居高不下的药价,因此难怪中国大众每每谈及看病贵的时候,都会将矛头指向药品的价格了。

进口药品高的税率,本来是出于对于国内民族药企的保护,也间接导致药价的上涨。

审批耗时过长,政府没有纳入医保体系,患者个体在和药企议价落于下风。

冗长的销售环节,庞大市场的利益纠纷,太多的中间商想要赚取差价了。

国产研发水平相对落后,导致某些重大疾病竞争力不足。

仿制药水平相对落后,国内药品质量层次不齐,很难打破外企药物的垄断。相同的原料药,制剂水平落后,做出的仿制药药效劣于原研药。举例来说,大家平时感冒用的拜耳公司的白加黑,过敏用的开瑞坦(氯雷他定片)效果上更加优越。

五、希望的萌生

2018年进口抗肿瘤药物零关税,对救命的肿瘤药宽容以待。

仿制药一致性评价成为了大势所趋,原研药的仿制质量开始有据可查,妈妈再也不用担心它的药效了。

国内药企研发实力稳步提高,研发风潮蔚然成风,PD-1单抗、CAR-T疗法全球前沿的药物,中国都紧随其后。恒瑞医药和药明康德,近两年的强势崛起,成为了股票市场的新宠。

医保体系开始纳入更多的药物,进口格列卫每年买3个月送9个月,2016年降价50%进了全国医保。乳腺癌的“赫赛汀”纳入医保后,从最初的20000元下降到7600元,幅度高达7成。

药品审评审批制度改革以来,国内新药上市速度大幅提升,BMS公司的PD-1单抗从提交上市到获批仅仅用了9个月的时间。

给印度代购留有一线生机。关于办理危害药品刑事案件若干问题全文中十一条提供了法律根据:销售少量根据民间传统配方私自加工的药品,或者销售少量未经批准进口的国外、境外药品,没有造成他人伤害后果或者延误诊治,情节显著轻微危害不大的,不认为是犯罪。

在不以盈利为目的前提下(一定要保证药品质量的可靠,印度仿制药市场上鱼龙混杂),原则上允许小规模从印度自行购买仿制药,留有周旋的余地。

 

文章来源:药渡头条